用作ATR激酶抑制剂的化合物

摘要

本发明公开内容涉及式I的吡嗪化合物，其中L、n、R¹和R²如本说明书中所述。这些化合物用作ATR蛋白激酶抑制剂。本说明书还涉及包含公开化合物的药学可接受的组合物；使用公开化合物治疗各种疾病、障碍和病症的方法；公开化合物的制备方法；制备公开化合物的中间体；和所述化合物在体外应用中的使用方法，例如生物学和病理学现象中的激酶研究；这种激酶介导的胞内信号转导途径的研究；和新激酶抑制剂的对比评价。

主权项

式Ia的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹是具有0～3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5～6元单环杂芳基环；其中所述单环杂芳基环任选与另一个环稠合以形成具有0～3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8～9元双环杂芳基环；R¹任选被1～5个J¹基团取代；R²是‑Q或‑Q‑Q¹；Q是具有0～2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3～7元单环饱和或不饱和非芳族环；Q任选被1～2个J基团取代；Q¹是具有0～3个独立地选自氮或氧的杂原子的3～5元单环饱和或不饱和环；Q¹各自独立和任选被1个J^Q1基团取代；Q任选与Q¹稠合以形成稠合双环Q‑Q¹；或Q和Q¹任选在碳原子上连接在一起以形成螺环双环Q‑Q¹；或Q和Q¹一起形成桥连双环Q‑Q¹，其中所述桥的长度为1～3个碳原子；Q‑Q¹可以任选被1～2个J基团取代；其中J可以键合至Q或Q¹；J^Q1是氧代、CN或V‑R；J是氧代、CN、V¹‑R”或‑(V)_m‑R*；L是‑C(O)NH‑；n是0或1；J¹是卤素、V‑R或‑Q³；V是C_1～6脂族链，其中0～3个亚甲基单元任选被‑NR‑、‑O‑、C(O)或S(O)₂替代；V任选被1～6次出现的J^V取代；V¹是C_1～3脂族链，其中1～2个亚甲基单元任选被‑NR’‑、‑O‑、C(O)或S(O)₂替代；V¹任选被1～6次出现的J^V1取代；m是0或1；Q³是具有0～1个独立地选自氧或硫的杂原子的5～6元饱和或不饱和单环；Q³各自任选被1～5个J^Q3取代；R”是具有0～2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3～6元饱和或不饱和单环；R”各自任选被1个J’取代；J^V和J^V1各自独立地是C_1～4脂族基团、NH(C_1～4脂族基团)、N(C_1～4脂族基团)₂、OH、CN或O(C_1～4脂族基团)；J’是卤素、CN或X‑R；J^Q3是卤素或X‑R；X是C_1～4脂族基团；其中所述C_1～4脂族基团的1个亚甲基单元任选被‑NR或‑O‑替代；其中X任选和独立地被1～4次出现的卤素取代；R*、R’和R各自独立地是H或C_1～4烷基，其中所述C_1～4烷基任选被1～4个卤素取代。