一种合成Tenuifoliside B的方法

摘要

本发明提供一种合成Tenuifoliside B的方法，是以蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸为起始原料，共经6步化学转化反应，首次全合成了Tenuifoliside B。本发明所用蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸等原料方便易得，成本便宜低廉可控；各步化学转化反应的反应条件温和，在实际应用中容易实施操作；各步反应转化率较高，尤其是前三步反应，反应条件温和，操作简便，收率高副产物少，总收率约22.3%，且无需精细柱层析纯化便可直接用于后续步骤合成反应。

主权项

一种合成Tenuifoliside B的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：(1)分别以丁香醛(2)、对羟基苯甲酸(3)为原料，经乙酰基保护制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基苯甲醛(5)和4‑乙酰氧基苯甲酸(6)；溶剂为吡啶，反应试剂为乙酸酐，反应温度为溶剂回流，反应时间为2小时；(2)4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基苯甲醛(5)经Knoevenagel缩合反应制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸(7)；反应溶剂为吡啶，反应试剂为丙二酸，催化剂为哌啶，挟水剂为苯，反应温度为溶剂回流，反应时间为3小时；(3)4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸(7)脱水制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐(8)；反应溶剂为无水乙酸乙酯，反应试剂为三乙胺和三光气，0℃反应10分钟，室温反应25分钟；(4)4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐(8)与蔗糖(4)进行酯化反应，得到3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)蔗糖(9)；反应溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺，反应试剂4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐，催化剂为氯化钴和三乙胺，反应温度为室温，反应时间为1小时，其中蔗糖与酸酐的摩尔比为1：1.3，蔗糖与三乙胺的摩尔比为1：8，蔗糖与氯化钴的摩尔比为1：0.5；(5)3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)蔗糖(9)与4‑乙酰氧基苯甲酸(6)进行光延反应，得到3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)‑6‑O‑(4‑乙酰氧基苯甲酰基)蔗糖(10)；反应溶剂N,N‑二甲基甲酰胺，反应试剂为4‑乙酰氧基苯甲酸，催化剂为三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯，反应温度为75℃，反应时间为0.5小时，其中3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)蔗糖与4‑乙酰氧基苯甲酸的摩尔比为1：2.5～3.0，3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)蔗糖与三苯基磷/偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1：2.7～3.2；(6)3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)‑6‑O‑(4‑乙酰氧基苯甲酰基)蔗糖(10)脱乙酰保护基生成目标产物Tenuifoliside B(1)；反应溶剂为80％甲醇，催化剂为醋酸铵，反应温度为室温，反应时间为24小时，其中3’‑O‑(4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基)‑6‑O‑(4‑乙酰氧基苯甲酰基)蔗糖与醋酸铵的摩尔比为1：8；其合成路线如下：