一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的检测方法

摘要

本发明公开了一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保证方法，其特征在于，珍珠层粉提取液在C级洁净区经微滤和/或超滤以减少微生物含量或完全达到无菌，滤液低温保存；配制过程中采用分步灭菌和多级除菌过滤相结合的技术，所用辅料用注射用水加热至沸溶解，珍珠层粉提取液加入已溶解好的辅料溶液中搅拌混合均匀后高温灭菌；冷却后，再采用低温加入天然冰片的药用乙醇溶液；药液采用三级过滤器除菌过滤，保证了滤液无菌；药液再经终端过滤除菌，在Ｂ+A级（无菌）洁净区的无菌灌封。本发明的产品完全达到无菌水平，无菌检查结果和长期稳定性研究符合要求。

主权项

一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的检测方法，其特征在于，它含有珍珠层粉提取液、天然冰片、硼酸、硼砂和其他辅料，pH 值在7.0—7.8，渗透压在0.24—0.36 Osmol/kg 之间，每1000ml四味珍层冰硼滴眼液由下列物质制备而成：珍珠层粉提取液折合含总氮量为0.093—0.107g，硼酸6.0—16.0g，抑菌剂0.1—5.0 g，天然冰片的药用乙醇溶液用量等于或小于4ml，及硼砂，渗透压调节剂，其余为注射用水；其中所述的天然冰片的药用乙醇溶液中天然冰片与药用乙醇的比1：1—10  g/ml，渗透压调节剂的用量为调节渗透压在0.24—0.36  Osmol/kg之间，硼砂的用量为调节体系pH至7.0—7.8之间；检测方法如下：（1）珍珠层粉提取液在C级洁净区经微滤和/或超滤以减少微生物含量或完全达到无菌，滤液低温保存以减少微生物滋生，使其含菌量降至可接受的程度或完全达到无菌的水平；（2）配制过程中采用分步灭菌和多级除菌过滤相结合的技术，减少药液含菌量，即所用辅料用注射用水加热至沸溶解，珍珠层粉提取液加入已溶解好的辅料溶液中搅拌混合均匀后加热至95—100℃保温30分钟，以减少微生物含量；采用低温加入天然冰片的药用乙醇溶液，以减少天然冰片挥发并减少微生物再污染和滋生；药液采用三级过滤器除菌过滤，保证了滤液无菌，为确保除菌过滤的效果，进行了过滤器截菌试验和过滤器相关验证；（3）除菌过滤后的药液在Ｂ级无菌洁净区的储罐内储存，最大限度地保证药液在储存过程中不再被微生物污染；（4）所有进入B级洁净区的工具用具和内包装材料经清洗、灭菌和/或无菌拆包及无菌转运至灌装间，储罐及其所有与药液接触的管道等均经纯蒸汽在线灭菌ＳＩＰ，进行了B 级区工作服灭菌效果验证，工具用具灭菌效果验证，在线灭菌ＳＩＰ灭菌效果验证；内包装材料灭菌、无菌拆包和无菌转运验证等；（5）药液再经终端0.22μm过滤器除菌过滤后在Ｂ＋Ａ级无菌洁净区无菌灌封；（6）全自动滴眼液灌封机带有RABS限制进入型隔离系统在A线层流下通过手套箱分别在无菌拆包站内拆瓶子、内塞、外盖的包装并加料，整个理瓶内塞和外盖、灌装、塞内塞，旋外盖及全过程的所有操作都必须通过无菌手套箱进行操作，人员更衣和消毒且不直接与任何无菌物料接触，且操作过程中定期对手消毒，避免了微生物的污染的可能性；确保零污染；经无菌工艺，在培养基模拟灌装试验合格后方可投入使用；（7）灌封全过程实行在线动态监测浮游菌和尘埃粒子及动态监测沉降菌；（8）定期对洁净区和对B+A级区消毒和/或灭菌，确保B+A级区域无菌。