治疗用DLL4结合蛋白

摘要

描述了改进的DLL4结合蛋白，即治疗用DLL4结合蛋白，其包括抗体、CDR-嫁接的抗体、人抗体及其DLL4结合片段、具有高亲和力的结合DLL4的蛋白以及中和DLL4活性的DLL4结合蛋白。所述DLL4结合蛋白用于治疗或预防癌症和肿瘤以及特别用于治疗或预防肿瘤血管发生和/或其他血管发生依赖性疾病例如眼部新生血管化或血管发生非依赖性疾病(其特征在于异常DLL4表达或活性)例如自身免疫病其包括多发性硬化症。

主权项

包含能够结合人DLL4的抗原结合结构域的结合蛋白，所述抗原结合结构域包含选自下述的至少一个或多个CDR：CDR‑H1： X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇ (SEQ ID NO:99)，其中；X₁是S或N；X₂是S、G或N；X₃是S、N、T、G或R；X₄是Y；X₅是Y或H；X₆是W；和X₇是G；CDR‑H2：X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇–X₈–X₉–X₁₀–X₁₁–X₁₂–X₁₃–X₁₄–X₁₅–X₁₆ (SEQ ID NO:100)，其中；X₁是D；X₂是I；X₃是Y、N或S；X₄是Y；X₅是T、N、A、I、S或R；X₆是G；X₇是S、N、T或G；X₈是T；X₉是Y；X₁₀是Y；X₁₁是N；X₁₂是P；X₁₃是S；X₁₄是L；X₁₅是K；和X₁₆是S、N、D或G；CDR‑H3： X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇–X₈–X₉–X₁₀–X₁₁ (SEQ ID NO:101)，其中；X₁是E、Y、F、Q、W、L或A；X₂是D、A、S、G、V、E或N；X₃是V、M、L、P或A；X₄是I、A、P、R、S、K、Q、V、G、M或E；X₅是L、Y、F或M；X₆是R、G、S、Q或A；X₇是G；X₈是G、A或S；X₉是S、A、L、V、R或G；X₁₀是D；和X₁₁是Y、D、S、N、H、E、R、L、P、C、I、M、T、Q或K；CDR‑L1： X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇–X₈–X₉–X₁₀–X₁₁ (SEQ ID NO:102)，其中；X₁是S；X₂是G；X₃是Q、E或D；X₄是R、S、G、M、K、L或T；X₅是L；X₆是G；X₇是D或E；X₈是K；X₉是Y；X₁₀是A或V；和X₁₁是S；CDR‑L2： X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇ (SEQ ID NO:103)，其中；X₁是E或Q；X₂是D；X₃是S、L、T、A、E或F；X₄是K、T、E、N、Q、S或M；X₅是R；X₆是P；和X₇是S；和CDR‑L3： X₁–X₂–X₃–X₄–X₅–X₆–X₇–X₈–X₉ (SEQ ID NO:104)，其中；X₁是Q；X₂是A；X₃是W；X₄是D；X₅是R、S、M、E、N、G或K；X₆是D或E；X₇是T、V、A、S或M；X₈是G、A或C；和X₉是V。