用于治疗HBV感染的组合物

摘要

本发明提供了包含乙型肝炎病毒(HBV)组分的组合物，其可以是基于核酸的或基于多肽的，以及编码这样的HBV组分的核酸分子和载体。还涉及包含这样的核酸分子或载体的感染性病毒颗粒和宿主细胞。还提供了包含这样的核酸分子、载体、感染性病毒颗粒或宿主细胞的组合物和试剂盒以及其在预防或治疗HBV感染中的用途。

主权项

免疫原性组合物，其包含以下部分的组合或包含编码以下部分的核酸分子的组合：(i)聚合酶部分，其包含源自第一HBV病毒的聚合酶蛋白的至少450个氨基酸残基，其中所述聚合酶部分在YMDD基序被突变以显示相对于所述聚合酶蛋白降低的反转录酶(RTase)酶活性和在HBV聚合酶680位至832位的区域被突变以显示相对于所述聚合酶蛋白降低的RNase H酶活性，且其中所述聚合酶部分相对于所述聚合酶蛋白在N末端被截短至少35个氨基酸残基以及至多100个氨基酸残基；(ii)核心部分，其源自第二HBV病毒且包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；和(iii)包膜部分，其包含源自第三HBV病毒的HBsAg蛋白的一或多个20至100个连续氨基酸残基的免疫原性结构域，其中所述一或多个免疫原性结构域包括：○包膜蛋白(HBsAg)165‑194位的部分(env2结构域)；或○包膜蛋白(HBsAg)165‑194位的部分和包膜蛋白(HBsAg)14‑51位的部分的组合(env1+env2结构域)。