一种利奈唑胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种利奈唑胺的制备方法。以二氯甲烷为溶剂，加入溴化钾溶液，冷却，加入(5R)-3-[3-氟-4-(4-啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，搅拌下加入催化剂四甲基哌啶氮氧化物，滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕后，0～10℃反应1～3小时，加入二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩完溶剂后得到(5R)-3-[3-氟-4-(4-啉基)苯基]-5-甲醛-2-恶唑烷酮。以甲醇为溶剂，加入(5R)-3-[3-氟-4-(4-啉基)苯基]-5-甲醛-2-恶唑烷酮升温到20～50℃，缓慢加入乙酰胺，液相色谱跟踪反应，反应结束后直接加入还原剂，析出沉淀，过滤，得到利奈唑胺。该方法反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。

主权项

一种利奈唑胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以二氯甲烷为溶剂，加入质量百分比浓度为20％的溴化钾溶液，冷却到‑5～5℃，加入(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑羟甲基‑2‑恶唑烷酮，溴化钾与(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑羟甲基‑2‑恶唑烷酮的质量比为1～10：100；搅拌下加入催化剂四甲基哌啶氮氧化物，四甲基哌啶氮氧化物与(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑羟甲基‑2‑恶唑烷酮的质量比为0.01～0.1:100；滴加质量百分比浓度为6.5％的次氯酸钠溶液，6.5％的次氯酸钠与(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑羟甲基‑2‑恶唑烷酮的质量比为10～20:1；滴加完毕后，0～10℃反应1～3小时，加入二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩完溶剂后得到(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑甲醛‑2‑恶唑烷酮，以甲醇为溶剂，加入(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑甲醛‑2‑恶唑烷酮，升温到20～50℃，缓慢加入乙酰胺，乙酰胺与(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑甲醛‑2‑恶唑烷酮的摩尔比为1～1.5:1，液相色谱跟踪反应，反应结束后直接加入还原剂，还原剂与(5R)‑3‑[3‑氟‑4‑(4‑啉基)苯基]‑5‑甲醛‑2‑恶唑烷酮的摩尔比为1～1.5:1，析出沉淀，过滤，得到利奈唑胺。