IRE-1α抑制剂

摘要

发明提供体外直接抑制IRE-1α活性的化合物，前体药物和其药学上可接受的盐。所述化合物和前体药物用于治疗未折叠蛋白反应相关疾病，并能作为单独试剂使用或用于联合治疗。

主权项

一种具有选自式(1a)和式(1c)结构式的化合物或其药学上可接受的盐，各如下所示：在式(1a)中，R7是苯基，所述苯基被所取代，其中R9和R10与其相连的氮原子一起形成含两个氮原子的饱和六元杂环，所述六元杂环被C1‑6烷基所取代；在式(1c)中，R6是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、噻唑基、唑基、三唑基、或者在中，R9和R10是C1‑6烷基或者它们与其相连的氮原子一起形成一个含1或2个选自N和O的杂原子的6元饱和杂环，该杂环任选被C1‑6烷基所取代；在中，R9和R10与其相连的氮原子一起形成含1或2个氮原子的5元饱和杂环或者6元饱和杂环，该杂环被C1‑6烷基、所取代，其中R13是甲基、R14是氢；所述苯基被卤素或者所取代，其中R9是C2‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基，R10是氢、C2‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、或者R9和R10与其相连的氮原子一起形成含1或2个氮原子的5元饱和杂环或者6元饱和杂环；所述吡啶基被所取代，其中R10是氢或C1‑6烷基，R9是C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、或者R9和R10与其相连的氮原子一起形成含1个氮原子的5元饱和杂环或者含1个或2个N或O杂原子的6元饱和杂环；所述噻吩基被所取代，其中R10是氢或C1‑6烷基，R9是C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、或者R9和R10与其相连的氮原子一起形成含1个或2个N或O杂原子的6元饱和杂环；所述呋喃基被所取代，其中R9和R10各自为C1‑6烷基，或者R9和R10与其相连的氮原子一起形成含2个氮原子的6元饱和杂环；所述嘧啶基被所取代，其中R10是C1‑6烷基；或者被所取代，其中R9和R10与其相连的氮原子一起形成含2个氮原子的6元饱和杂环；所述噻唑基被C1‑6烷基所取代，或者被所取代，其中R9和R10各自是氢、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、或者R9和R10与其相连的氮原子一起形成含1个氮原子的5元饱和杂环或者含1个或2个N或O杂原子的6元饱和杂环；所述唑基被所取代，其中R9和R10各自是氢、C1‑6烷基、或R9和R10与其相连的氮原子一起形成含2个氮原子的6元饱和杂环；所述三唑基被C1‑6烷氧基C1‑6烷基所取代，或者被所取代，其中R10是C1‑6烷基。