含氮杂环取代的吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV抑制剂

摘要

本发明公开了含氮杂环取代的吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV抑制剂及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及式(I)的化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐，如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，本发明化合物在制备用于治疗和/或预防与DPP-IV活性过高或者与DPP-IV过度表达有关的疾病或病症的方法的药物中的用途，以及使用本发明化合物治疗相关疾病的方法。本发明化合物具有有效的抑制DPP-IV的活性。

主权项

一种由通式(I)表示的化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐，其中，n独立地选自0，1，2；X独立地选自C，N；Y独立地选自单键，C_1‑3烷基，‑NR₁‑，‑O‑，‑S‑，‑CO‑，‑SO‑，‑SO₂‑，‑CONR₂‑，‑COO‑，‑SO₂NR₃‑，‑SO₂O‑，‑NR₄CO‑，‑OCO‑，‑NR₅SO₂‑，‑OSO₂‑，‑NR₆CONR₇‑，‑NR₈COO‑，其中R₁，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇及R₈可相同或不同，各自独立地选自氢和C_1‑3烷基；B环独立地选自C_3‑6环烷基，含有1‑2个选自氮、氧、硫的杂原子的C_3‑6杂环烷基，芳基，含有1‑9个碳原子和1‑4个选自氮、氧、硫的杂原子的杂芳基；R独立选自氢，卤素，C_1‑3烷基，C_1‑3烷氧基，三氟甲基，氰基，硝基，酯基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羟基，羧基，C_3‑6环烷基，杂环烷基，C_6‑10芳基，含有1‑9个碳原子和1‑4个选自氮、氧、硫的杂原子的杂芳基；其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1‑4个(例如1‑3个、1‑2个、1个、2个或3个)选自以下的基团取代：羟基、卤素、氰基、氨基、取代氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7杂环烷基、芳基、C_3‑7杂芳基、C_1‑6烷基氧基、C_1‑6烷基甲酰基、C_1‑6烷基氧甲酰基、C_3‑7环烷基氧基、C_3‑7环烷基甲酰基、C_3‑7环烷基氧甲酰基、C_3‑7杂环烷基氧基、C_3‑7杂环烷基甲酰基、C_3‑7杂环烷基氧甲酰基、芳基氧基、芳基甲酰基、芳基氧甲酰基、C_4‑9杂芳基氧基、C_4‑9杂芳基甲酰基、C_4‑9杂芳基氧甲酰基；m选自0，1，2或3。