制备环丙基-酰胺衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备环丙基-酰胺衍生物的新方法，所述环丙基-酰胺衍生物可用于治疗由组胺受体介导的疾病和病症。

主权项

制备式(II)化合物及其可药用盐的方法，其中p是选自1或2的整数；R¹⁴选自‑H和‑C_1‑6烷基；q是选自0、1或2的整数；每个R¹³独立地选自‑C_1‑6烷基、‑OC_1‑6烷基和卤素；R¹¹是‑H或者独立地选自‑C_1‑6烷基、‑C_3‑8环烷基和4－8元杂环烷基环；其中每一烷基、环烷基和杂环烷基任选被1、2或3个取代基R^a取代；每个R^a取代基独立地选自‑C_1‑6烷基、氟、‑OH、‑OC_1‑6烷基和‑NR^bR^c；R^b和R^c分别独立地为‑H或‑C_1‑6烷基，或者R^b和R^c与他们所连接的氮一起形成5－7元杂环烷基环，所述环任选被卤素、‑C_1‑4烷基、‑OH或‑OC_1‑6烷基取代；R¹²独立地选自‑C_1‑6烷基、‑C_3‑8环烷基和4－8元杂环烷基环；其中每一烷基、环烷基和杂环烷基任选被1、2或3个取代基R^a取代；或者，R¹¹和R¹²与他们所连接的氮一起形成5－7元杂环烷基环；其中所述杂环烷基环任选被1、2或3个取代基R^d取代；每个R^d取代基独立地选自‑C_1‑4烷基、卤素、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、‑OH、‑OC_1‑6烷基、‑C_1‑4烷基OH和‑NR^eR^f；其中R^e和R^f独立地为‑H或‑C_1‑6烷基；所述方法包括在极性有机溶剂中，将式(XXIII)化合物与亚硫酸氢盐源反应，以生成相应的亚硫酸氢盐—式(XXVII)化合物；以及在有机溶剂中，在还原剂存在下，在有机碱或无机碱存在下，将式(XXVII)化合物与式(XXIV)化合物反应，以生成相应的式(II)化合物。