作为凝血因子Xa抑制剂的酰肼类化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X选自3-9元碳环或其苯并环、4-10元杂环或其苯并环；Y、Z分别独立地选自4-9元饱和杂环；R_1-3分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH，或选自任选被R₀₁取代的C_1-10烷基或杂烷基、C_3-10环烃基或杂环烃基、被C_3-10环烃基或杂环烃基取代的C_1-10烷基或杂烷基。本发明的化合物可以作为治疗和预防血栓异常疾病的抗凝剂，本发明通过提供凝血因子Xa的强力抑制剂以满足针对凝血Xa的选择性和强力抑制剂的现实需求。

主权项

式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，X选自3‑9元碳环或其苯并环、4‑10元杂环或其苯并环；Y、Z分别独立地选自4‑9元饱和杂环；R_1‑3分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH，或选自任选被R₀₁取代的C_1‑10烷基或杂烷基、C_3‑10环烃基或杂环烃基、被C_3‑10环烃基或杂环烃基取代的C_1‑10烷基或杂烷基；R₀₁选自F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH、R₀₂；R₀₂选自C_1‑10烷基、C_1‑10烷氨基、N,N‑二(C_1‑10烷基)氨基、C_1‑10烷氧基、C_1‑10烷酰基、C_1‑10烷氧羰基、C_1‑10烷基磺酰基、C_1‑10烷基亚磺酰基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷氨基、C_3‑10杂环烷氨基、C_3‑10环烷氧基、C_3‑10环烷基酰基、C_3‑10环烷氧羰基、C_3‑10环烷基磺酰基、C_3‑10环烷基亚磺酰基；杂原子或杂原子团分别独立地选自‑C(＝O)N(R_d3)‑、‑N(R_d4)‑、‑C(＝NR_d5)‑、‑S(＝O)₂N(R_d6)‑、‑S(＝O)N(R_d7)‑、‑O‑、‑S‑、＝O、＝S、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑和/或‑S(＝O)₂‑；R_d3‑d7分别独立地选自H、R₀₃；R₀₃选自C_1‑10烷基、C_1‑10烷基酰基、C_1‑10烷氧羰基、C_1‑10烷基磺酰基、C_1‑10烷基亚磺酰基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基酰基、C_3‑10环烷氧羰基、C_3‑10环烷基磺酰基、C_3‑10环烷基亚磺酰基；R₀₂、R₀₃任选地被R₀₀₁取代；R₀₀₁选自F、Cl、Br、I、CN、OH、N(CH₃)₂、NH(CH₃)、NH₂、CHO、COOH、三氟甲基、氨甲基、羟甲基、甲基、甲氧基、甲酰基、甲氧羰基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基；R₀₁、R₀₀₁、杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自0、1、2或3；任选地，R₁与R₂、R₂与R₃共同连接到同一个碳原子或杂原子上形成一个5‑7元环。