作为BACE1和/或BACE2抑制剂的1,4-氧氮杂*

摘要

本发明涉及具有BACE1和/或BACE2抑制活性的式(I)的1，4-氧氮杂，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗性和/或预防性治疗例如阿尔茨海默病和2型糖尿病。

主权项

式I的化合物，其中R¹选自由以下各项组成的组：i)氢，ii)卤素，和iii)C_1‑6‑烷基；R²选自由以下各项组成的组：i)氢，ii)C_1‑6‑烷基，和iii)卤代‑C_1‑6‑烷基；R³选自由以下各项组成的组：i)卤素，ii)氢，和iii)C_1‑6‑烷基；R⁴选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)卤素；R⁵选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基；R⁶选自由以下各项组成的组：i)氢，和ii)C_1‑6‑烷基；R⁷选自由以下各项组成的组：i)卤素，和ii)C_1‑6‑烷基；n是0或1；R⁸选自由以下各项组成的组：i)杂芳基，ii)被单独地选自由以下各项组成的组的1‑4个取代基取代的杂芳基：氰基、氰基‑C_1‑6‑烷基、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、卤代‑C_1‑6‑烷氧基、C_1‑6‑烷氧基和C_1‑6‑烷基；iii)杂芳基‑CH₂‑，iv)被单独地选自由以下各项组成的组的1‑4个取代基取代的杂芳基‑CH₂‑：氰基、氰基‑C_1‑6‑烷基、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、卤代‑C_1‑6‑烷氧基、C_1‑6‑烷氧基和C_1‑6‑烷基；v)芳基，vi)被单独地选自由以下各项组成的组的1‑4个取代基取代的芳基：氰基、氰基‑C_1‑6‑烷基、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、卤代‑C_1‑6‑烷氧基、C_1‑6‑烷氧基和C_1‑6‑烷基，vii)杂环基，和viii)被单独地选自由以下各项组成的组的1‑4个取代基取代的杂环基：氰基、氰基‑C_1‑6‑烷基、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、卤代‑C_1‑6‑烷氧基、C_1‑6‑烷氧基和C_1‑6‑烷基；其中″杂芳基″，单独或与其他基团组合，是指这样的芳香性碳环基团，其具有单个的4至8元环或者包含6至14个环原子的多个稠合环并含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子，该基团中至少一个杂环是芳香性的，“芳基″，单独或与其他基团组合，是指包含6至14碳原子并且具有至少一个芳香性环或其中至少一个环是芳香性的多个稠合环的芳香性碳环基，“杂环基”，单独或与其他基团组合，表示单价饱和4至9个环原子的单环或双环环体系，包含1、2或3个选自N、O和S的环杂原子，剩余环原子为碳，或其药用盐。