取代的吲哚化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的吲哚化合物，以及包含该化合物的药物组合物，用于抑制5-羟色胺再摄取。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：p为1、2、3或4；r为0、1、2、3或4；环Y为5‑6元杂芳基，所述5‑6元杂芳基任选地被一个或多个R⁴所取代；各R¹独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基；R²和R³各自独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、R^aR^bN‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、R^cO‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、R^cS‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、C₃‑C₆环烷基、(C₃‑C₆环烷基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₄亚烷基)、苯基、苯基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑；各R⁴独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_qR^d、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑S(＝O)₂OR^c、‑OC(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)OR^c、‑N(R^a)C(＝O)NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、3‑10个原子组成的杂环基、(3‑10个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、C₆‑C₁₀芳基、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、5‑10个原子组成的杂芳基或(5‑10个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑，其中所述各R⁴独立任选地被一个或多个R⁵基团所取代；各R⁵独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、氨基、羟基、巯基、C₁‑C₄烷氨基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷硫基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、氨基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、羟基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、巯基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、(C₁‑C₄烷氨基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、(C₁‑C₄烷氧基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、(C₁‑C₄烷硫基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、C₃‑C₆环烷基、(C₃‑C₆环烷基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑；各R^a和R^b独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₃‑C₆环烷基、(C₃‑C₆环烷基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑，或者R^a和R^b与它们同时相连的氮原子一起形成3‑6个原子组成的杂环；各R^c和R^d独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₃‑C₆环烷基、(C₃‑C₆环烷基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、3‑6个原子组成的杂环基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C₁‑C₄亚烷基)‑、5‑6个原子组成的杂芳基或(5‑6个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₄亚烷基)‑；和各q独立地为0、1或2。