一种提高药物制剂中细粒子比例的方法及其制剂

摘要

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及提高药物制剂中细粒子比例的方法及由此方法获得的阿地溴铵干粉吸入剂。通过对原料药有效的粉碎和粒度控制，对载体乳糖不同规格配比的选择，来提高制剂的细粒子比例；并通过此方法获得的阿地溴铵干粉吸入剂；按照本方法制得的原料药制成组合物后，使用安德森粒子撞击器ACI测定粒度分布，细粒子比例可高达35％～45％；粒度更加均匀。本方法简单易行，成本低廉，质量易于控制，适于工业化生产。

主权项

一种提高药物制剂中细粒子比例的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤1、一次气流粉碎：选择粒度分布范围符合D₉₀为30～80μm，D₅₀为15～50μm，D₁₀为5～25μm的原料药进行一次气流粉碎，气流压力为0.6～0.8Mpa，进气温度为0～15℃，对一次粉碎后的颗粒使用激光粒度仪测定粒度，粒度范围符合D₉₀为3～7μm，D₅₀为2～4μm和D₁₀为0.5～1.0μm；步骤2、除静电处理：将步骤1获得的物料使用离子风枪吹扫，将物料表面静电控制在±5K_V以下，再在空气相对湿度为30％～50％RH的环境中放置，放置时间为0～72小时，以消除静电干扰；步骤3、多次气流粉碎：将步骤2的物料进行二次粉碎，粉碎压力为0.5～0.7Mpa，进气温度为0～15℃；对二次粉碎后的物料使用激光粒度仪测定粒度，粒度范围符合D₉₀为3～7μm，D₅₀为2～4μm和D₁₀为0.5～1.0μm；步骤4、加入不同规格的吸入乳糖，制成药物制剂：取步骤3中二次粉碎后的物料，按步骤2进行除静电处理后，按药物配方比例加入不同型号的吸入乳糖，灌装3#专用胶囊，保存备用；步骤5、粒度检测：将胶囊置于吸入器，使用安德森粒子撞击器检测粒度分布；用液相色谱仪测定含量，计算各采样级上的药物量，与整个剂量比较，计算得到细粒子比例的数据，细粒子比例高达35％～45％。