一种合成利伐沙班关键中间体的方法

摘要

本发明公开了一种合成利伐沙班关键中间体(S)-2-{[2-氧-3-(4-(3-氧吗啉)苯基)恶唑烷-5-基]甲基}异吲哚-1,3-二酮的方法，将4-(4-甲氨烯基苯基)-3-吗啉酮与(S)-{1-(氯甲酸酯基)-2-[2-(1,3-二氧异吲哚)基]乙基}卤化盐进行关环反应即得。该方法操作简便，原料易得，收率可高达90%左右，制得的(S)-2-{[2-氧-3-(4-(3-氧吗啉)苯基)恶唑烷-5-基]甲基}异吲哚-1,3-二酮纯度好，纯度可高达98%以上，适合应用于工业化大生产。

主权项

式VII化合物(S)‑2‑{[2‑氧‑3‑(4‑(3‑氧吗啉)苯基)恶唑烷‑5‑基]甲基}异吲哚‑1,3‑二酮的制备方法，使式III化合物4‑(4‑甲氨烯基苯基)‑3‑吗啉酮与式VI化合物(S)‑{1‑(氯甲酸酯基)‑2‑[2‑(1,3‑二氧异吲哚)基]乙基}卤化盐通过关环反应制得式VII化合物：其中，X为卤素；M为镁或锌。