作为布罗莫结构域抑制剂的苯并咪唑酮衍生物

摘要

本申请涉及作为包含布罗莫结构域的蛋白质(包括包含布罗莫结构域的蛋白质4(BRD4))的抑制剂起作用、或者可以调节其活性的化合物，并且涉及包含这样的化合物的组合物和制剂，以及使用这样的化合物的方法及其制备方法。所述化合物包括式(I)的化合物，其中R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R³和X如本文所述。

主权项

式(I)的化合物其中R^1a和R^1b各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆羟基烷基、C₃‑C₆环烷基或CH₂‑C₃‑C₆环烷基；R^2a和R^2b各自独立地是H或卤素；R³是C₅‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基或C₅‑C₁₀杂芳基烷基，其各自任选地被1－5个R²⁰基团取代；或‑S(O)₂NHR⁴,其中R⁴是C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基，其各自任选地被1－5个R²⁰基团取代；或下式的部分其中R⁶是H、OH或卤素；且R⁷和R⁸各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₅‑C₁₂芳基、C₅‑C₁₂杂芳基或C₅‑C₁₂杂芳基烷基，其各自任选地被1－5个R²⁰基团取代；或R⁶是H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、苯基、萘基或C₃‑C₁₂杂芳基；且R⁷和R⁸一起形成C₁‑C₆亚烷基，其具有与R⁶、R⁷和R⁸各自所连接碳的双键，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑C₃‑C₆环烷基、苯基、萘基或C₃‑C₁₂杂芳基基团各自任选地被1－5个R²⁰基团取代；X是N‑Q或O；Q是H、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、苄基或取代的苄基；R²⁰各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆杂环、C₅‑C₁₂芳基、C₅‑C₁₂杂芳基、卤素、氧代、–OR^a、–C(O)R^a、–C(O)OR^a、–C(O)NR^aR^b、–OC(O)NR^aR^b、–NR^aR^b、–NR^aC(O)R^b、–NR^aC(O)OR^b、–S(O)_0‑2R^a、–S(O)₂NR^aR^b、–NR^aS(O)₂R^b、–N₃、–CN或–NO₂，其中C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆杂环、C₅‑C₁₂芳基、C₅‑C₁₂杂芳基各自任选地被1－5个卤素、氧代、–OR^a、–C(O)R^a、–C(O)OR^a、–C(O)NR^aR^b、–OC(O)NR^aR^b、–NR^aR^b、–NR^aC(O)R^b、–NR^aC(O)OR^b、–S(O)_0‑2R^a、–S(O)₂NR^aR^b、–NR^aS(O)₂R^b、–N₃、–CN或–NO₂取代；R^a和R^b各自独立地是H；或C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆杂环、C₅‑C₁₂芳基、C₅‑C₁₂杂芳基，其各自任选地被1－5个R²¹取代；或R^a和R^b与它们所连接的原子一起形成杂环，且；R²¹各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆杂环、C₅‑C₁₂芳基、C₅‑C₁₂杂芳基或卤素；或其药学上可接受的盐。