主权项 |
一种处理小分子和蛋白质相互作用的计算方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)读入蛋白质和小分子配体文件数据;(2)判断蛋白质和小分子配体中的原子类型;(3)随机初始化小分子配体的位置和角度;(4)运行SearchProtein算法,优化小分子配体的坐标和角度,Chemscore公式作为评价函数;(5)达到最大迭代次数后终止计算;(6)分析结果,RMSD、对接自由能ΔG和对接位点的坐标,输出结果;所述的配体文件包括原子的类型、坐标以及键的类型信息;所述的随机初始化小分子配体的位置和角度具体为:小分子配体的位置和角度在活性中心周围<img file="FDA0000723849640000011.GIF" wi="364" he="72" />的范围内随机产生,并通过Presearch算法进行搜索和对接计算;所述的Presearch算法为将蛋白质的原配体与蛋白质对接,找到活性位点并得到原始对接自由能ΔG<sub>0</sub>,读入蛋白质和原分子配体文件数据,判断蛋白质和原配体分子中的原子类型,随机初始化小分子配体的位置和角度;在蛋白质分子上加上极性氢,并计算库尔曼电荷,将其保存后缀名为pdbqs的文件,小分子经过加氢,计算电荷,并确定可旋转键后保存为pdbq文件;利用mkdpf4命令生成对接所需要的格点参数文件,后缀名为.gpf,打开该文件,将网格中心修改为活性位点中心的坐标;用mkdpf4命令生成dpf文件;所述的SearchProtein算法为进行污染物小分子与蛋白质的分子对接,并得到对接自由能ΔG,读入蛋白质和污染物小分子文件数据,判断蛋白质和污染物小分子中的原子类型,随机初始化小分子配体的位置和角度;在蛋白质分子上加上极性氢,并计算库尔曼电荷,将其保存后缀名为pdbqs的文件,小分子经过加氢,计算电荷,确定可旋转键后保存为pdbq文件;利用mkdpf4命令生成对接所需要的格点参数文件,后缀名为.gpf,打开该文件,将网格中心修改为活性位点中心的坐标;用mkdpf4命令生成dpf文件。 |