取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的哌嗪化合物以及包含该化合物的药物组合物，用于抑制5-羟色胺再摄取和/或激动5-HT_1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：V为CR¹或N；W为‑NR²‑、‑O‑或‑S‑；p为1、2、3或4；L为‑(CR³R⁴)_r‑，其中r为3、4、5或6；Ar为式(II)所示的结构：其中，X¹为CR^5a或N，X²为CR^5b或N，X³为CR^5c或N，X⁴为CR^5d或N；M为‑O‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO₂‑、‑C(＝O)‑或‑NR⁶‑；Y为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基独立任选地被一个或多个R^x所取代；各R^x独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_qR^d、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑S(＝O)₂OR^c、‑OC(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)OR^c、‑N(R^a)C(＝O)NR^aR^b、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基，其中所述各R^x独立任选地被一个或多个R⁷基团所取代；各R¹独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_qR^d、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑S(＝O)₂OR^c、‑OC(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)R^d、烷基、卤代烷基、烯基或炔基，其中所述各R¹独立任选地被一个或多个R⁷基团所取代；R²为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆烯基、C₃‑C₆炔基、R^aR^bN‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、R^cO‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、R^cS‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、C₃‑C₁₀环烷基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、3‑10个原子组成的杂环基、(3‑10个原子组成的杂环基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、C₆‑C₁₀芳基、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、5‑10个原子组成的杂芳基或(5‑10个原子组成的杂芳基)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑；各R³和R⁴独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑SR^c、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、R^aR^bN‑亚烷基‑、R^cO‑亚烷基‑、R^cS‑亚烷基‑、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基，或者R³和R⁴与和它们同时相连的碳原子一起独立任选地形成碳环、杂环或羰基；R^5a、R^5b、R^5c和R^5d各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑SR^c、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、R^aR^bN‑亚烷基‑、R^cO‑亚烷基‑、R^cS‑亚烷基‑、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基，其中所述R^5a、R^5b、R^5c和R^5d独立任选地被一个或多个R⁷基团所取代；或者R^5a和R^5b与和它们相连的环碳原子一起形成碳环、杂环、芳环或杂芳环，或者R^5c和R^5d与和它们相连的环碳原子一起形成碳环、杂环、芳环或杂芳环，其中所述各碳环、杂环、芳环和杂芳环独立任选地被一个或多个R⁷基团所取代；R⁶为H、D、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆烯基、C₃‑C₆炔基、R^aR^bN‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、R^cO‑(C₁‑C₆亚烷基)‑或R^cS‑(C₁‑C₆亚烷基)‑；各R⁷独立地为F、Cl、Br、I、‑CN、‑N₃、‑NO₂、氨基、羟基、巯基、烷氨基、烷氧基、烷硫基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、氨基亚烷基、羟基亚烷基、巯基亚烷基、烷氨基亚烷基、烷氧基亚烷基、烷硫基亚烷基、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基；各R^a和R^b独立地为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基，或者R^a和R^b与和它们相连的氮原子一起形成杂环；各R^c和R^d独立地为H、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基亚烷基、杂环基、杂环基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基或杂芳基亚烷基；和各q独立地为0、1或2。