一种2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺类化合物的新合成方法，可以用于β₂-肾上腺素受体激动剂类药物的制备。以取代卤苄为原料，在碱作用下，与异丁腈反应，所得2-甲基-1-取代苯基-2-丁腈经过水解，Curtius重排反应以及催化氢化，生成了2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺。本发明的方法操作简便，明显提高了总产率。

主权项

一种2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丙胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤一：在有机碱作用下，反应原料与异丁腈于‑78℃～0℃的反应温度条件下，在溶剂中反应，生成2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丁腈，所述反应原料为苄氯或苄溴；步骤二：将2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丁腈与碱于80℃‑220℃的反应温度条件下，在溶剂中反应，得到2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丁酸；步骤三：在碱存在下，2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丁酸与二苯基磷酰叠氮化物于40℃‑120℃的反应温度条件下，在溶剂中反应2小时后，再向反应体系中加入苄醇，生成了2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丙基‑氨基甲酸苄基酯；步骤四：在催化剂催化作用下，2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丙基‑氨基甲酸苄基酯于室温下，在溶剂中反应，生成2‑甲基‑1‑取代苯基‑2‑丙胺。