二硫键稳定的多价抗体

摘要

多价抗体融合蛋白，其包含对于目的抗原具有第一特异性的免疫球蛋白部分，例如Fab或Fab′片段，且进一步包含其为VH/VL对的对于第二目的抗原具有特异性的两个单域抗体(dAb)，其中所述两个单域抗体通过二硫键连接。还提供的是通过二硫键稳定的特定双特异性抗体融合蛋白及其他抗体片段。

主权项

一种多价抗体融合蛋白，其包含对于目的抗原具有第一特异性的Fab或Fab'片段，且进一步包含其为对于第二目的抗原具有特异性的VH/VL对的两个单域抗体(dAb)，其中所述两个单域抗体通过在2个半胱氨酸残基之间的二硫键连接，所述2个半胱氨酸残基一个在VH中并且一个在VL中，其中VH中的半胱氨酸位于位置44上并且VL中的半胱氨酸位于位置100上，并且其中所述第二抗原是白蛋白，所述VH单域抗体包含SEQ ID NO:56所示的CDR‑H1，SEQ ID NO:57所示的CDR‑H2，和SEQ ID NO:58所示的CDR‑H3；并且所述VL单域抗体包含SEQ ID NO:59所示的CDR‑H1，SEQ ID NO:60所示的CDR‑H2，和SEQ ID NO:61所示的CDR‑H3。