| 摘要 |
1. Способ получения гетеромультимерного белка, который включает стадии:а. получение первого шарнирсодержащего полипептида при рН 5-9 в присутствии первого солюбилизатора, при этом первый шарнирсодержащий полипептид содержит домен гетеромультимеризации;b. получение второго шарнирсодержащего полипептида при рН 5-9 в присутствии второго солюбилизатора, при этом второй шарнирсодержащий полипептид содержит домен гетеромультимеризации;с. смешивание первого и второго шарнирсодержащих полипептидов в восстановительных условиях с образованием смеси для сборки белка; иd. инкубацию смеси для сборки белка с образованием гетеромультимерного белка, содержащего первый и второй шарнирсодержащие полипептиды, в которой первый шарнирсодержащий полипептид взаимодействует со вторым шарнирсодержащим полипептидом в домене гетеромультимеризации.2. Способ по п. 1, в котором первый солюбилизатор и второй солюбилизатор выбирают из группы, состоящей из аргинина, гистидина и сахарозы.3. Способ по п. 1 или 2, в котором первый солюбилизатор и второй солюбилизатор являются одинаковыми.4. Способ по п. 1 или 2, в котором первый солюбилизатор и второй солюбилизатор являются аргинином или гистидином.5. Способ по п. 4, в котором аргинин является солью аргинина и/или гистидин является солью гистидина.6. Способ получения биспецифического антитела, который включает стадии:а. получение первого половинного антитела при рН 5-9 в присутствии первого солюбилизатора, при этом первое половинное антитело содержит домен гетеромультимеризации;b. получение второго половинного антитела при рН 5-9 в присутствии второго солюбилизатора, при этом второе половинн |
