用于抑制酪氨酸激酶活性的新型稠合嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及对酪氨酸激酶具有抑制活性的新型稠合嘧啶衍生物，以及包含所述衍生物作为活性成分的用于预防或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病或免疫介导性疾病的药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐：其中，W为O；X为O、NH、S、SO或SO₂；Y为氢原子、卤素原子、C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；A和B各自独立地为氢原子、卤素原子或二(C_1‑6烷基)氨基甲基；Z为具有一个或更多个选自以下的取代基的芳基或杂芳基：氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧基羰基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷氧基羰基、氨基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、氨基甲酰基、C_1‑6烷基氨基甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨基甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、C_1‑6烷基氨磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷基氨磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基亚硫酰基、二(C_1‑6烷基)膦酰基、羟基C_1‑6烷基、羟基羰基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基磺酰基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基亚硫酰基C_1‑6烷基、二(C_1‑6烷基)膦酰基C_1‑6烷基、羟基C_2‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_2‑6烷氧基、氨基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基C_1‑6烷基、二(C_1‑6烷基)氨基C_1‑6烷基、二(C_1‑6烷基)氨基乙酰基、氨基C_2‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基C_2‑6烷氧基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷氧基、羟基C_2‑6烷基氨基、C_1‑6烷氧基C_2‑6烷基氨基、氨基C_2‑6烷基氨基、C_1‑6烷基氨基C_2‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷基氨基、杂芳基、杂环、杂环氧基、杂环硫基、杂环亚硫酰基、杂环磺酰基、杂环氨磺酰基、杂环C_1‑6烷基、杂环C_1‑6烷氧基、杂环氨基、杂环C_1‑6烷基氨基、杂环氨基C_1‑6烷基、杂环羰基、杂环C_1‑6烷基羰基、杂环羰基C_1‑6烷基、杂环C_1‑6烷硫基、杂环C_1‑6烷基亚硫酰基、杂环C_1‑6烷基磺酰基、杂环氨基羰基、杂环C_1‑6烷基氨基羰基、杂环氨基羰基C_1‑6烷基、杂环甲酰胺基和杂环C_1‑6烷基甲酰胺基；所述芳基指C_6‑12的单环芳环或双环芳环；所述杂芳基各自独立地指具有一个或更多个N、O或S的5至12元的单环芳杂环或双环芳杂环；所述杂环各自独立地指具有一个或更多个N、O、S、SO或SO₂的饱和或部分不饱和的3至12元的单环杂环或双环杂环，其中形成所述杂环的碳原子任选地具有一个或更多个选自以下的取代基：C_1‑6烷基、羟基、羟基C_1‑6烷基、羟基羰基、C_1‑6烷氧基、氨基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、二(C_1‑6烷基)氨基C_1‑6烷基、二(C_1‑6烷基)氨基羰基、杂环、杂环C_1‑6烷基和杂芳基；并且其中如果所述杂环任选地包含氮原子，则所述氮原子任选地具有选自以下的取代基：氢原子、C_1‑6烷基、单卤代C_1‑6烷基、二卤代C_1‑6烷基、三卤代C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、羟基C_2‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_2‑6烷基、C_1‑6烷基羰基、羟基C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C_1‑6烷基氨基甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨基甲酰基、氨磺酰基、C_1‑6烷基氨磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基、氨基C_2‑6烷基、C_1‑6烷基氨基C_2‑6烷基、二(C_1‑6烷基)氨基C_2‑6烷基、二(C_1‑6烷基)氨基C_1‑6烷基羰基、杂环、杂环氧基、杂环硫基、杂环亚硫酰基、杂环磺酰基、杂环C_1‑6烷基、杂环羰基、杂环C_1‑6烷基羰基、杂环C_1‑6烷基亚硫酰基和杂环C_1‑6烷基磺酰基，其中，当所述氮原子形成叔胺时，其任选地为N‑氧化物形式；并且任选地，所述C_1‑6烷基是部分不饱和的或者具有C_3‑6环烷基部分，并且所述杂环中的碳原子以羰基形式存在。