一种盐酸昂丹司琼有关物质B的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸昂丹司琼有关物质B(如式I所示)的合成方法，它是以4，4-二氨基二苯甲烷为原料，经过重氮化、还原、与1，3-环己二酮成腙、环合、甲基化、羟醛缩合、与2-甲基咪唑的麦克尔加成等步骤最终得到盐酸昂丹司琼的有关物质B，化学名为6，6′-亚甲基双[(3RS)-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮]。本发明阐述的工艺为盐酸昂丹司琼有关物质B的合成提供了一条可行的路线。

主权项

一种盐酸昂丹司琼有关物质B的合成方法，结构如式I所示：其特征在于具体过程如下：(a)4，4′‑二氨基二苯甲烷II经过重氮化反应，再还原成4，4′‑二肼二苯甲烷二盐酸盐III；(b)4，4′‑二肼二苯甲烷二盐酸盐III与1，3‑环己二酮反应生成(3Z，3Z′)‑3，3′‑[2，2′‑(4，4′‑亚甲基双苯基)双(肼‑1‑亚基)]双环己酮IV；(c)(3Z，3Z′)‑3，3′‑[2，2′‑(4，4′‑亚甲基双苯基)双(肼‑1‑亚基)]双环己酮IV环合生成6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑4H‑咔唑‑4‑酮)V；(d)6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑4H‑咔唑‑4‑酮)V经过甲基化生成6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑9‑甲基‑4H‑咔唑‑4‑酮)VI；(e)6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑9‑甲基‑4H‑咔唑‑4‑酮)VI与(HCHO)_n反应生成6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑9‑甲基‑3‑亚甲基‑4H‑咔唑‑4‑酮)VII，(HCHO)_n选自甲醛、多聚甲醛；(f)6，6′‑亚甲基双(1，2，3，9‑四氢‑9‑甲基‑3‑亚甲基‑4H‑咔唑‑4‑酮)VII与2‑甲基咪唑生成6，6′‑亚甲基双[(3RS)‑9‑甲基‑3‑[(2‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)甲基]‑1，2，3，9‑四氢‑4H‑咔唑‑4‑酮]I。