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섬유증 폐 섬유모세포에서, p53 단백질 (및 miR-34a)의 기저 수준은 상당히 억제되며, 이는 uPA 및 uPAR의 p53-매개된 저해의 감소, 또는 동시에 PAI-1의 유도로 이어진다. 이러한 변화는 과도한 FL-섬유모세포 증식과 세포외 매트릭스 (ECM)의 생 산의 원인이 되고, 따라서, 폐 섬유증에 기여한다. 이러한 과정은 이들 세포 및 특발성 폐 섬유증 (IPF)을 앓고 있는 개체를 작은 유기 분자 누트린-3a (NTL) 또는 펩티드, CSP-4 (서열 번호:1), 또는 이 펩티드의 변이체들 또는 유도체 또는 다량체로 처리하면 역전되는데, 이는 p53 단백질의 MDM2-매개된 분해를 저해시킴 으로써 p53 수준이 증가된다. 이들 화합물은 FL-섬유모세포에서 p53 발현 및 uPA-섬유소용해성 체계에서 p5 3-매개된 변화를 복원시키고, ECM의 생산 및 침착을 제한시키기 때문에 IPF 치료의 새로운 접근방법으로 기 여한다. |
