作为酪蛋白激酶1δ/ε抑制剂的新的取代的咪唑

摘要

本发明提供了式(I)的化合物及其可药用盐。式(I)的化合物抑制蛋白激酶活性，由此使它们可用作抗癌剂。

主权项

式(I)的化合物：或其可药用盐，其中：R₁选自NR_aR_a、任选被OH、CN和芳基取代的C_1‑4烷基、任选被OH、CN和芳基取代的C_2‑4烯基、被0‑5个R₁₁取代的‑(CR_dR_d)_r‑碳环基、和包含碳原子和1至3个选自N、NR₁₂、O、S的杂原子，且被0‑5个R₁₁取代的‑(CR_dR_d)_r‑杂环基；R₂选自H、C_1‑4烷基、F、Cl、Br和CN；R₃选自H和 C_1‑4烷基；R₄选自H、C_1‑4烷基、F、Cl、Br和CN；R₅选自H、被0‑4个R_e取代的C_1‑4烷基、被0‑4个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和包含碳原子和1至3个选自N、NR₈、O、S的杂原子且被0‑4个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₆选自H、被0‑3个R_e取代的C_1‑6烷基和被0‑3个R_e取代的C_3‑6碳环基；或R₅和R₆连同它们分别连接的氮原子和相邻碳原子形成被0‑5个R₉取代的杂环；R₇为被0‑3个R_e取代的芳基；R₈选自H、被0‑3个R_e取代的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(=O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(=O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)₂NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)₂NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)₂R_c、被0‑3个R_e取代的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑3个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₉选自被0‑3个R_e取代的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)R_b、‑(CH₂)_rC(=O)OR_b、‑(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a、S(O)_pR_c、被0‑3个R_e取代的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑3个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₁₁，在每次出现时，独立地选自H、F、Cl、Br、=O、CN、NO₂、‑OR_b、‑S(O)_pR_c、‑C(=O)R_b、‑(CR_dR_d)_rNR_aR_a、‑(CR_dR_d)_rC(=O)NR_aR_a、‑NR_aC(=O)R_b、‑NR_aC(=O)OR_b、‑OC(=O)NR_aR_a、‑NR_aC(=O)NR_aR_a、‑(CR_dR_d)_rC(=O)OR_b、‑S(O)₂NR_aR_a、‑NR_aS(O)₂NR_aR_a、‑NR_aS(O)₂R_c、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的‑(CR_dR_d)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CR_dR_d)_r‑杂环基；R₁₂选自H、‑C(=O)R_b、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R_a，在每次出现时，独立地选自H、CN、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；或者R_a和R_a连同它们都连接的氮原子形成被0‑5个R_e取代的杂环；R_b，在每次出现时，独立地选自H、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R_c，在每次出现时，独立地选自被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、C_3‑6碳环基和杂环基；R_d，在每次出现时，独立地选自H和被0‑5个R_e取代的C_1‑4烷基；R_e，在每次出现时，独立地选自被0‑5个R_f取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、F、Cl、Br、CN、NO₂、=O、CO₂H、‑(CH₂)_rOC_1‑5烷基、‑(CH₂)_rOR_f、S(O)_pR_f、S(O)_pNR_fR_f、和 ‑(CH₂)_rNR_fR_f；R_f，在每次出现时，独立地选自H、C_1‑5烷基、C_3‑6环烷基和苯基，或R_f和R_f连同它们都连接的氮原子形成任选被C_1‑4烷基取代的杂环；p，在每次出现时，独立地选自0、1和2；且r，在每次出现时，独立地选自0、1、2、3和4。