一种叶菌唑及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备叶菌唑的新方法，该方法以对氯苯甲醛和2-甲氧羰基环戊酮即式（1）化合物为初始原料经过一系列反应制得叶菌唑的中间体5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮，即式（5）化合物，再由式（5）化合物与三甲基溴化硫醚反应制得反应物，反应物再与1,2,4-1H-三氮唑反应制得叶菌唑。该方法的工艺简单，原料易得，成本较低，产生的三废少，目标产物叶菌唑的含量和收率均较高，含量可达95%以上，总收率可达65%以上，适合工业化生产。

主权项

一种叶菌唑中间体的制备方法，所述中间体的化学式如(5)所示，其特征在于，包括以下步骤：(a)使式(1)化合物与对氯苯甲醛在甲醇钠的甲醇溶液中反应生成式(2)化合物；(b)使步骤(a)得到的式(2)化合物在HBr水溶液中发生脱羧反应生成式(3)化合物；(c)使步骤(b)得到的式(3)化合物与氯甲烷在甲醇钠和极性溶剂的存在下发生甲基化反应生成式(4)化合物；(d)使步骤(c)得到的式(4)化合物与氢气在催化剂的作用下发生加成反应生成式(5)化合物；其中，所述步骤(a)的具体实施过程为：将式(1)化合物和对氯苯甲醛溶于甲醇溶剂中，搅拌，在温度为20℃～25℃下滴加甲醇钠的甲醇溶液，滴加完后，升温至30℃～35℃反应2～4小时，反应结束后，处理反应液得到式(2)化合物，其中，所述对氯苯甲醛、甲醇钠和式(1)化合物的投料摩尔比为1:0.08:1.05～1:0.1:1.08；所述步骤(b)的具体实施过程为：将式(2)化合物加入到浓度为40％的氢溴酸中，搅拌，在温度90℃～110℃下反应8～12小时，反应结束后，处理反应液得到式(3)化合物；所述步骤(c)的具体实施过程为：将式(3)化合物、甲醇钠溶于极性溶剂中，搅拌，升温至30℃～35℃，通入氯甲烷反应，用高效液相色谱跟踪分析，直至所述式(3)化合物的含量≦1.0％，结束反应，处理反应液得到式(4)化合物，其中，所述式(3)化合物与甲醇钠的投料摩尔比为1:2.1～1:2.2，所述极性溶剂为四氢呋喃或二氧六环；所述步骤(d)的具体实施过程为：在反应瓶中加入式(4)化合物、5％钯碳催化剂和甲醇溶剂，搅拌，升温至50℃～55℃，通入氢气，反应3～4小时，反应结束后，处理反应液得到式(5)化合物，其中，所述式(4)化合物与5％钯碳的投料重量比为1:0.04～1:0.05，所述反应瓶中的氢气压力为1.0MPa～1.2MPa。