一种NEP抑制剂中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种NEP抑制剂中间体的制备方法，公开了中性肽链内切酶（NEP）抑制剂中间体(2R,4S)-5-([1,1’-联苯基]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸的在手性配体存在下选择性地还原制备方法。具体包括一种用于在存在过渡金属催化剂和手性配体的情况下用氢非对映立体选择性地氢化合成方法。本发明所用的金属催化剂价格低廉，手性配体易得，具有高收率并且优选地产生具有高纯度的产物，优选产生非对映异构体比例高于90：10的产物。

主权项

一种NEP抑制剂中间体的制备方法，其特征在于，所述NEP抑制剂中间体为(2R,4S)‑5‑([1,1’‑联苯基]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸，其手性分子结构式如下：制备方法如下：(R,E)‑5‑([1,1’‑联苯基]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基‑2‑戊烯酸通过催化剂及膦配体催化，与氢气发生不对称还原，选择性得到所需要的构型产物(2R,4S)‑5‑([1,1’‑联苯基]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸；合成路线如下：