一种制备奈妥吡坦关键中间体N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺的新方法

摘要

本发明涉及一种制备奈妥吡坦关键中间体N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺的新方法，属于药物合成领域，其包括以下步骤：1）在一定溶剂中，6-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺(式Ⅰ化合物)与ROX(X=H或Na)在二乙酸碘苯或取代二乙酸碘苯条件下发生霍夫曼降解反应，制备得到式Ⅱ化合物；2）式Ⅱ化合物在还原剂作用下发生还原反应，制备得到N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺（式Ⅲ化合物）。该制备奈妥吡坦关键中间体N-甲基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-(2-甲基苯基)-3-吡啶胺的新方法，使得生产工艺的原料易得、反应条件温和、操作简便，避免了强碱、管制试剂的应用，而且提供了一种环境友好型的生成工艺。

主权项

一种制备奈妥吡坦关键中间体N‑甲基‑4‑(2‑甲基苯基)‑6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑3‑吡啶胺的新方法，其特征在于，包括以下步骤：1）在一定溶剂中，6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑4‑(2‑甲基苯基)烟酰胺(式Ⅰ化合物)与 ROX(X = H或Na)在二乙酸碘苯或取代二乙酸碘苯条件下发生霍夫曼降解反应，制备得到式Ⅱ化合物；2）式Ⅱ化合物在还原剂作用下发生还原反应，制备得到N‑甲基‑4‑(2‑甲基苯基)‑6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑3‑吡啶胺（式Ⅲ化合物）；，其中，R=H，直链烷烃基，支链烷烃基或者含有其他取代基的烷烃基；X=H或Na。