| 摘要 |
本発明は、ボルテゾミブ、式（ＩＶ）のｔｅｒｔ−ブチル［１−（｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＳ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］ブチル｝アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル］カルバメート、および式（Ｖ）のＮ−｛（１Ｓ）−３−メチル−１−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＳ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］ブチル｝フェニルアラニンの製造のための改良された方法を提供する。化合物（ＩＶ）は、第一カップリング剤および第一塩基の存在下において、第一溶媒中で式（ＩＩ）の（１Ｒ）−３−メチル−１−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチル−ヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］ブタン−１−アミンまたはその塩と、式（ＩＩＩ）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンとをカップリングさせることによって製造され、この場合、当該カップリング工程は溶媒交換を含まない。化合物（Ｖ）は、無機酸のアルコール溶液を使用して化合物（ＩＶ）を脱保護することによって製造される。 |
