高纯度拉氧头孢钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度拉氧头孢钠的制备方法。该方法的步骤是：将化合物Ⅰ在有机溶剂中经脱保护反应、水洗除杂、碱洗所的得拉氧头孢钠盐水溶液再经过降解除杂、调酸制得拉氧头孢单钠盐水溶液粗品，再萃取除杂得到拉氧头孢单钠盐水溶液精品；将上述单钠盐水溶液精品经酸化、有机溶剂萃取、有机层除水、蒸馏回收溶剂、析晶得到精制固体拉氧头孢酸；将精制固体拉氧头孢酸调碱成钠盐水溶液，再脱色、冻干得到高纯度拉氧头孢钠。本发明的制备方法简便高效，所得到的高纯度拉氧头孢钠质量符合ICH指导原则Q3A要求，无需经过其它特殊提纯过程，减少了操作工序，节省了纯化设备投资，能耗低。

主权项

一种高纯度拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)化合物Ⅰ经脱保护反应，再水洗纯化得到含有化合物Ⅱ的反应液；其中，化合物Ⅰ的结构如式(Ⅰ)所示：化合物Ⅱ的结构如式(Ⅱ)所示：式(Ⅰ)中，R₁为羟基保护基，R₂和R₃独立地选自羧基保护基；(2)含有化合物Ⅱ的反应液在碱的作用下成盐，得到拉氧头孢钠水溶液粗品；(3)拉氧头孢钠水溶液粗品经过降解除杂过程，再加酸进行一次酸化反应形成拉氧头孢单钠盐水溶液粗品；(4)步骤(3)得到的拉氧头孢单钠盐水溶液粗品经过有机溶剂萃取除杂，得到拉氧头孢单钠盐水溶液精品；(5)步骤(4)得到的拉氧头孢单钠盐水溶液精品进行二次酸化反应，反应完成后经过后处理得到精制固体拉氧头孢酸；(6)步骤(5)得到精制固体拉氧头孢酸在碱的作用下进行成盐反应，反应完全后经过后处理得到所述的高纯度拉氧头孢钠。