取代苯胍衍生物作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用

摘要

本发明公开了取代苯胍衍生物作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用。本发明首次发现取代苯胍衍生物能作为多粘菌素类抗生素增效剂，特别是作为多粘菌素类抗生素抑制敏感菌株的协同增效剂和多粘菌素类抗生素的耐药性逆转剂。本发明还提供了取代苯胍衍生物或包含它的组合物与多粘菌素类抗生素联合应用制备人用或动物用的复方药物制剂，用于治疗由革兰氏阴性菌感染引起的疾病。本发明还提供了取代苯胍衍生物或包含它的组合物与多粘菌素类抗生素联合应用制备饲用促生长饲料添加剂，用于畜牧业的动物养殖。

主权项

取代苯胍衍生物、或其立体异构体、或其几何异构体、或其互变异构体、或其水合物、或其溶剂化合物、或其代谢产物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或包含其的组合物，作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用；所述的取代苯胍衍生物，其结构式如式（I）所示：其中：R₁、R₂、R₃和R₄为H、CN、NO₂、S(=O)₂CH₃、C(=O)OC_1‑8直链或支链烷基、卤素、C_1‑8直链或支链烷基、C_1‑8直链或支链的卤代烷基、O‑C_1‑14直链或支链烷基、O‑C_3‑8环烷基；O‑CH₂‑Ph、O‑Ph、S‑C_1‑14直链或支链烷基、或、S‑C_1‑14直链或支链的卤代烷基；所述的卤素为F、Cl、Br或I；所述的卤代烷基是指F、Cl、Br或I取代的烷基；所述的O‑CH₂‑Ph和O‑Ph中的苯基是指未被取代或被1，2，3，4个取代基取代的苯基，所述的取代基选自F、Cl、Br、I、C_3‑8环烷基、C_1‑8直链或支链烷基。