含吡唑酮的喹啉类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的含吡唑酮的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基Ar、R₁、R₂、R₃、X、Y、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有较强的抑制c-Met酪氨酸激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于c-Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。。

主权项

通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，X为O、S；Y为H、卤素；n为2‑6之间的整数；R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₇环烷基、C₂‑C₁₀烯基和C₂‑C₁₀炔基，它们可以任选被1‑3个相同或不同的R₄取代；或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基或5‑10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有1‑4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被1‑3个相同或不同的R₄取代；R₄为苄基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤素、羟基、羧基、酯基；R₃为氢、C₁‑C₄烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基、任选被卤代的C₁‑C₄烷基；Ar为C₆‑C₁₀芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且Ar任选1‑3个相同或不同的R₅取代；R₅为羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基硫基、任选被羟基、氨基或卤代的C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆烷氧基、被单或二C₁‑C₆烷基取代的氨基、C₁‑C₆烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、磺酰基、C₁‑C₆烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二C₁‑C₆烷基取代的氨基甲酰基、C₁‑C₃亚烷基二氧基。