聚乙二醇化血小板生成素模拟肽同源四聚体及其用途

摘要

本发明涉及一种具有长效作用的聚乙二醇化血小板生成素模拟肽同源四聚体的制备方法及其用途。通过氨基末端为半胱氨酸残基的血小板生成素模拟肽二聚体与聚乙二醇分子两端偶联而成的聚乙二醇化血小板生成素模拟肽同源四聚体，具有长效升高外周血血小板数量的功能，可作为一种血小板减少症的治疗药物，包括特发性血小板减少性紫癜、化疗引起的血小板减少症、肝炎引起的血小板减少综合症及骨髓增生异常综合症等。

主权项

聚乙二醇化血小板生成素模拟肽同源四聚体，其特征是通过血小板生成素模拟肽二聚体氨基末端的半胱氨酸残基与双活化的聚乙二醇偶联而成，其中（1）血小板生成素模拟肽二聚体（代号NPC）的序列特征为：NH₂‑Cys‑(Gly)n‑Ile‑Glu‑Gly‑Pro‑Thr‑Leu‑Arg‑Gln‑Trp‑Leu‑Ala‑Ala‑Arg‑Ala‑(Gly)m‑Ile‑Glu‑Gly‑Pro‑Thr‑Leu‑Arg‑Gln‑Trp‑Leu‑Ala‑Ala‑Arg‑Ala‑COOH其中n和m为5‑10的整数；（2）聚乙二醇化血小板生成素模拟肽同源四聚体的结构特征为NPC‑(CH₂‑CH₂)n‑NPC其中n为100‑1000，CH₂‑CH₂为乙二醇；（3）血小板生成素模拟肽二聚体（NPC）的氨基末端半胱氨酸的巯基与活化的聚乙二醇分子共价偶联。