水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的活性异构体

摘要

本发明涉及水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的活性异构体。具体地说，本发明提供了一种化合物，其为两种或两种以上的以下式I化合物异构体的组合：其中各个X各自独立地表示H或金属离子。本发明还提供了制备所述化合物的方法以及所述化合物的制药用途。本发明化合物具有积极的生物和/或物理和/或化学方面的效果。

主权项

一种化合物，其为两种以下式I化合物异构体的组合：其中各个X各自独立地表示H、钠离子、钾离子、锂离子、镁离子或钙离子；该化合物照高效液相色谱法测定，其在色谱图中按出峰先后顺序依次出现称之为第一色谱峰或称为E峰和第二色谱峰或称为F峰的两个主要色谱峰，所述第一色谱峰和第二色谱峰两者的峰面积之和占总峰面积的95%以上；所述第一色谱峰峰面积是所述第二色谱峰峰面积的0.8~1.2倍；所述高效液相色谱法是以水飞蓟宾为参比品，并以水飞蓟宾的A峰作为计算相对保留时间的参比峰，所述第一色谱峰的相对保留时间为1.9~2.2，所述第二色谱峰的相对保留时间为2.05~2.35，所述高效液相色谱法测定相对保留时间、色谱纯度和峰面积比是按包括如下的方式进行的：(i)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液和甲醇以体积比50：50的混合物为流动相，其中所述0.05mol/L磷酸二氢钠溶液用磷酸调pH值至4.0，检测波长为288nm，柱温为30°C；取参比品水飞蓟宾适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含水飞蓟宾200μg的溶液，作为参比品贮备液；另取该参比品贮备液用流动相稀释成20μg/ml的溶液，作为系统适用性试验溶液，取该系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；该色谱图中按出峰先后顺序依次出现称之为A峰和B峰的两个主要色谱峰，调整A峰的保留时间在6‑9min之间，并且A峰和B峰的分离度应大于1.5；(ii)色谱纯度和峰面积比测定法：取所述化合物适量，加流动相溶解并制成浓度为0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；采用所述(i)色谱条件与系统适用性试验中的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分F色谱峰的峰高为满量程的20%；精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至F色谱峰保留时间的2倍；供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液色谱图中F色谱峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计；记录供试品溶液色谱图中主峰E峰和F峰的峰面积以及各杂质峰面积，E峰和F峰的峰面积之和除以全部峰面积之和的百分数，即为所述化合物色谱纯度，另外以E峰峰面积除以F峰峰面积可以算得E峰和F峰的峰面积比；(iii)相对保留时间的测定：取所述化合物适量，加流动相溶解并制成浓度为0.5mg/ml的溶液，作为供试品贮备液；精密量取供试品贮备液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制成包含所述化合物浓度为50μg/ml的溶液，作为供试品测试溶液I；另精密量取供试品贮备液1ml和参比品贮备液2.5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制成包含所述化合物和参比品水飞蓟宾浓度分别为50μg/ml的溶液，作为供试品测试溶液II；精密量取20μl的供试品测试溶液II，注入液相色谱仪，记录色谱图至F色谱峰保留时间的2倍；记录色谱图中由水飞蓟宾产生的两个主要色谱峰A峰和B峰以及由所述化合物产生的两个主要色谱峰E峰和F峰的保留时间，用E峰的保留时间除以A峰的保留时间即为E峰的相对保留时间，用F峰的保留时间除以A峰的保留时间即为F峰的相对保留时间。