三衍生物、其用途及含有其之具有镇痛作用的医药组成物

主权项

一种式(VIII)所示之化合物及其互变异构物或其制药上可容许的盐或彼等之水合物，
式中，Z1及Z2各自独立为氧原子或硫原子；Rx为氢原子、经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、经取代或非经取代之环烷基、经取代或非经取代之环烯基、经取代或非经取代之非芳香族杂环式基、经取代或非经取代之芳基或经取代或非经取代之杂芳基；Rc为氢原子、经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、经取代或非经取代之醯基、经取代或非经取代之环烷基、经取代或非经取代之环烯基、经取代或非经取代之非芳香族杂环式基、经取代或非经取代之芳基或经取代或非经取代之杂芳基；R4a及R4b各自独立为氢原子或经取代或非经取代之烷基，或与同一碳原子结合的R4a及R4b一起形成侧氧基或硫酮基；n为1~4之整数；
R2为经取代或非经取代之环烷基、经取代或非经取代之芳基、或经取代或非经取代之杂芳基，该环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、降基、四氢萘-5-基或四氢萘-6-基，该环烯基为环戊烯基、环己烯基、C3~C8环烷基、C3~C7环烷基、降烯基、茚-1-基、茚-2-基或茚-3-基，该芳基为苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基或菲基，该杂芳基为吡咯基、吡基、吡唑基、吲哚基、四唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、三唑基、四唑基、三基、嗒基、嘧啶基、吡基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、二唑基、异吲哚基、吲唑基、吲基、异吲哚啉基、喹啉基、异喹啉基、喏啉基、呔基、喹唑啉基、啶基、喹啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并咪唑基、苯并异唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡并嗒基或苯并咪唑啉基；-X-为-O-、-S-、-N(R5)-或-(CR5aR5b)-；-L-为-O-、-S-、-N(R5’)-或-(CR5a’R5b’)-；R5及R5’各自独立为氢原子、经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、或经取代或非经取代之醯基；
R5a、R5b、R5a’及R5b’各自独立为氢原子、卤素、羟基、经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、经取代或非经取代之烷氧基、经取代或非经取代之炔氧基或经取代或非经取代之烯氧基；环D为苯环、吡啶环、嘧啶环、吡环或嗒环；碳原子a及碳原子b为构成环D的碳原子；环B为苯环、萘环、蒽环、菲环、环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、降烷、四氢萘、环戊烯、环己烯、降烯、茚、吡、吡唑、四唑、呋喃、噻吩、吡啶、咪唑、三唑、三、嗒、嘧啶、吡、异唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、唑、二唑、吲哚、异吲哚、吲唑、吲、喹啉、异喹啉、喏啉、酞、喹唑啉、啶、喹啉、嘌呤、喋啶、苯并咪唑、苯并异唑、苯并唑、苯并二唑、苯并异噻唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、苯并三唑、咪唑并吡啶、三唑并吡啶、咪唑并噻唑、吡并嗒、苯并咪唑啉、环氧丙烷、环硫丙烷、三亚甲亚胺、吡咯啉、吡咯啶、咪唑啉、咪唑啶、吡唑啉、吡唑啶、哌啶、哌、福啉、硫福啉、硫福啉、四氢哌喃、二氢吡啶、二氢嗒基、二氢吡、二烷、氧硫杂环戊烷、硫杂环己烷、四氢呋喃、四氢哌喃、四氢噻唑啉、四氢异噻唑啉等之单环之非芳香族杂环、吲哚啉、异吲哚啉、苯并哌喃、苯并二烷、四氢喹啉、苯并[d]唑
-2(3H)-酮或四氢苯并噻吩；s及s’各自独立为0~3之整数；R9及R9’各自独立为卤素、羟基、羧基、氰基、硝基、经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、经取代或非经取代之烷氧基、经取代或非经取代之烯氧基、经取代或非经取代之炔氧基、经取代或非经取代之烷硫基、经取代或非经取代之烯硫基、经取代或非经取代之炔硫基、经取代或非经取代之醯基、经取代或非经取代之烷氧基羰基、经取代或非经取代之烯氧基羰基、经取代或非经取代之炔氧基羰基、经取代或非经取代之胺甲醯基、经取代或非经取代之胺基、经取代或非经取代之胺磺醯基、经取代之磺醯基、经取代之亚磺醯基、经取代或非经取代之环烷基、经取代或非经取代之环烯基、经取代或非经取代之非芳香族杂环式基、经取代或非经取代之芳基、经取代或非经取代之杂芳基、经取代或非经取代之环烷氧基、经取代或非经取代之环烯氧基、经取代或非经取代之非芳香族杂环氧基、经取代或非经取代之芳氧基或经取代或非经取代之杂芳氧基；其中烷基之碳数为1~6，烯基之碳数为2~6，炔基之碳数为2~6；非芳香族杂环式基为吡咯啉基、N-吡咯啶基、吡咯啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、N-哌啶基、哌啶基、N-哌基、哌基、福啉基、
N-福啉基、硫福啉基、硫N-福啉基、四氢哌喃基、二氢吡啶基、二氢嗒基、二氢吡基、二烷基、氧硫基、硫基、四氢呋喃基、四氢哌喃基、四氢噻唑啉基、四氢异噻唑啉基、苯并二烷、四氢喹啉、苯并[d]唑-2(3H)-酮或四氢苯并噻吩；就经取代之烷基、经取代之烯基、经取代之炔基、经取代之烷氧基、经取代之烯氧基、经取代之炔氧基、经取代之烷硫基、经取代之烯硫基、经取代之炔硫基、经取代之烷氧基羰基、经取代之烯氧基羰基、经取代之炔氧基羰基之取代基而言，为选自以下组成之群组之1个或彼等以上之各别相同或相异的取代基：羟基、羧基、卤素、卤烷氧基、环烷基、环烯基、烷氧基、烯氧基、烷氧基羰基、硝基、亚硝基、胺基、烷基胺基、醯基胺基、芳基烷基胺基、羟基胺基、烷基磺醯基胺基、烷基亚磺醯基胺基、亚胺基、羟基亚胺基、烷基亚胺基、烷氧基亚胺基、醯基亚胺基、叠氮基、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、非芳香族杂环式基、杂芳基、杂芳基烷基、氰基、异氰基、异氰酸基、硫氰酸基、异硫氰酸基、氢硫基、烷硫基、烷基磺醯基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、醯基、甲醯基氧基、硫甲醯基、硫羧基、二硫羧基、硫胺甲醯基、亚磺酸基、磺酸基、肼基、叠氮基、脲基、甲脒基、胍基、酞醯亚胺基、三烷基矽烷基、及侧氧基；就经取代之环烷基、经取代之环烯基、经取代之
芳基、经取代之苯基、经取代之杂环式基、经取代之杂芳基、经取代之非芳香族碳环式基、经取代之非芳香族杂环式基、经取代之含氮非芳香族杂环式基、经取代之环烷氧基、经取代之环烯氧基、经取代之非芳香族杂环氧基、经取代之芳氧基、及经取代之杂芳氧基之取代基而言，为选自以下组成之群组之1个或以上的各别相同或相异的取代基：烷基、卤烷基、卤烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、烯氧基、烷氧基羰基、硝基、亚硝基、胺基、烷基胺基、醯基胺基、芳基烷基胺基、羟基胺基、经选自下述取代基群Y之1或2个各别相同或相异的取代基取代的胺基、亚胺基、羟基亚胺基、烷基亚胺基、烷氧基亚胺基、醯基亚胺基、叠氮基、芳基、芳基烷基、非经取代之非芳香族碳环氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的非芳香族碳环氧基、非经取代之非芳香族碳环烷氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的非芳香族碳环烷氧基、非经取代之芳氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的芳氧基、非经取代之芳基烷氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的芳基烷氧基、非芳香族杂环式基、杂芳基、杂芳基烷基、非经取代之非芳香族杂环氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的非
芳香族杂环氧基、非经取代之杂芳氧基、经选自下述取代基群Z之1个或以上之各自相同或相异的取代基取代的杂芳氧基、氰基、异氰基、异氰酸基、硫氰酸基、异硫氰酸基、氢硫基、烷硫基、烷基磺醯基、经取代或非经取代之胺甲醯基、经取代或非经取代之烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、羟基、羧基、卤素、醯基、甲醯基氧基、硫甲醯基、硫羧基、二硫羧基、硫胺甲醯基、亚磺酸基、磺酸基、肼基、叠氮基、脲基、甲脒基、胍基、酞醯亚胺基及侧氧基；取代基群Y包含羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基磺醯基、烷基亚磺醯基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、烷基胺甲醯基烷基、胺甲醯基烷基、羧基烷基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基胺磺醯基烷基及胺磺醯基烷基；取代基群Z包含卤素、羟基、羧基、氰基、硝基、烷基、羟基烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、醯基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、卤烷基胺甲醯基、羟基烷基胺甲醯基、氰基胺甲醯基、胺基、醯基胺基、经选自上述取代基群Y之1或2个之各自相同或相异的取代基取代的胺基、胺磺醯基、甲基磺醯基、甲基亚磺醯基、环烷基、环烯基、非芳香族杂环式基、芳基、杂芳基、环烷氧基、环烯氧基、非芳香族杂环氧基、芳氧基及杂芳氧基；
经取代之醯基之取代基为选自上述烷基、上述烯基、及上述炔基之取代基组成之群组；经取代之胺甲醯基或经取代之胺磺醯基之取代基为选自以下组成之群组之1个或以上之各别相同或相异的取代基：羟基、羧基、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基羰基、胺基、烷基胺基、醯基胺基、芳基烷基胺基、羟基胺基、芳基、氰基、异氰基、异氰酸基、硫氰酸基、异硫氰酸基及醯基；经取代之磺醯基或经取代之亚磺醯基之取代基为选自上述经取代或非经取代之烷基、经取代或非经取代之烯基、经取代或非经取代之炔基、经取代或非经取代之环烷基、经取代或非经取代之环烯基、经取代或非经取代之非芳香族杂环式基、经取代或非经取代之芳基、及经取代或非经取代之杂芳基组成之群组；就经取代之胺基之取代基而言，为选自以下组成之群组之1个或以上各别相同或相异的取代基：烷基、卤烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、卤烷氧基、烯氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、胺基、烷基胺基、醯基胺基、芳基烷基胺基、羟基胺基、亚胺基、羟基亚胺基、烷基亚胺基、烷氧基亚胺基、醯基亚胺基、芳基、芳基烷基、芳氧基、非芳香族杂环式基、杂芳基、杂芳基烷基、非芳香族杂环氧基、杂芳氧基、羟基、卤素、氰基、醯基、烷基磺醯基、烷基亚磺醯基、胺甲醯基、
烷基胺甲醯基、烷基胺甲醯基烷基、胺甲醯基烷基、羧基烷基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基胺磺醯基烷基及胺磺醯基烷基；其中，环B为环戊烷环、苯环、四氢哌喃环或哌啶环时，s’为1~3之整数。