来源于产酶溶杆菌的2,5-二酮哌嗪类二肽及其制备和应用

摘要

本发明提供了一种来源于产酶溶杆菌的2,5-二酮哌嗪类二肽（I），及其制备与应用，以及产所述2,5-二酮哌嗪类二肽的内生细菌——产酶溶杆菌（Lysobacter enzymogenes）R-2-1。本发明的有益效果主要体现在：（1）本发明提供一种产2,5-二酮哌嗪类二肽（I）的产酶溶杆菌R-2-1，该菌是第一株内生产酶溶杆菌；（2）本发明的2,5-二酮哌嗪类二肽（I）对黄曲霉和白色念珠菌有很强的抑制作用，可作为新型杀菌剂，进一步可用于制备治疗黄曲霉或白色念珠菌引起的相关疾病的药物；（3）本发明的2,5-二酮哌嗪类二肽（I）来源于产酶溶杆菌R-2-1液体发酵生产，操作工艺简便，周期短，成本低，来源有保证；（4）本发明利用生物法合成，对环境无污染。

主权项

制备式(I)所示的2,5‑二酮哌嗪类二肽的方法，所述方法包括：将产酶溶杆菌(Lysobacter enzymogenes)CCTCC NO:M 2013203经发酵获得的发酵液过滤或离心，取滤液或上清液用乙酸乙酯萃取，取有机层浓缩，所得浸膏经分离纯化，得到所述2,5‑二酮哌嗪类二肽，所述分离纯化方法如下：(1)将所得浸膏进行硅胶柱层析，以氯仿:甲醇体积比＝100:4的溶剂为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，获得浸膏1；(2)将浸膏1进行硅胶柱层析，以氯仿:甲醇体积比＝100:2的溶剂为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，获得浸膏2；(3)利用葡聚糖凝胶Sephadex LH‑20对浸膏2进行柱层析，以氯仿:甲醇体积比＝1:1的溶剂为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪检测含有蓝色荧光点的部分，收集该部分洗脱液，合并洗脱液后低温真空除去洗脱剂，得到式(I)所示的2,5‑二酮哌嗪类二肽，