包含大量的两种丸粒的多颗粒药物组合物

摘要

多颗粒药物组合物，其包含大量的两种丸粒A和B，各自包含美托洛尔或其可药用盐作为活性药物成分，其中丸粒A用包含至少30重量％的聚合物的包衣层包衣，所述聚合物由一种或多种(甲基)丙烯酸酯共聚物构成，所述(甲基)丙烯酸酯共聚物由20至40重量％的丙烯酸乙酯、60至80重量％甲基丙烯酸甲酯和0或低于5重量％的甲基丙烯酸或丙烯酸聚合，其中包衣层的量足以导致根据USP在pH 6.8测试介质中的活性药物成分释放特性为在4小时之后释放率低于20％。其中丸粒B不包衣或用包衣层包衣，并显示根据USP在pH 6.8测试介质中的活性药物成分释放特性为在4小时之后活性药物成分释放率大于40％。其中在添加40％(v/v)乙醇的根据USP的pH 1.2测试介质中丸粒A的美托洛尔释放率为·在15分钟后不超过15％·在30分钟后大于15％直至40％，其中在添加40％(v/v)乙醇的根据USP的pH 1.2测试介质中丸粒B的美托洛尔释放率为·在15分钟后大于15％·在30分钟后大于40％且其中丸粒A和B以一定比例存在于所述多颗粒药物组合物中，导致根据USP在pH 6.8测试介质中，所述多颗粒药物组合物的组合活性药物成分释放特性具有释放率为·在1小时后不超过25％·在4小时后20至40％·在8小时后40至60％·在20小时后不低于80％。

主权项

多颗粒药物组合物，其包含大量的两种丸粒A和B，各自包含美托洛尔或其可药用盐作为活性药物成分，其中丸粒A用包含至少30重量％的聚合物的包衣层包衣，所述聚合物由一种或多种(甲基)丙烯酸酯共聚物构成，所述(甲基)丙烯酸酯共聚物由20至40重量％的丙烯酸乙酯、60至80重量％甲基丙烯酸甲酯和0或低于5重量％的甲基丙烯酸或丙烯酸聚合，其中包衣层的量足以导致根据USP在pH 6.8测试介质中的活性药物成分释放特性为在4小时之后释放率低于20％，其中丸粒B不包衣或用包衣层包衣，并显示根据USP在pH 6.8测试介质中的活性药物成分释放特性为在4小时之后活性药物成分释放率大于40％，其中在添加40％(v/v)乙醇的根据USP的pH 1.2测试介质中丸粒A的美托洛尔释放率为·在15分钟后不超过15％·在30分钟后大于15％直至40％，其中在添加40％(v/v)乙醇的根据USP的pH 1.2测试介质中丸粒B的美托洛尔释放率为·在15分钟后大于15％·在30分钟后大于40％且其中丸粒A和B以一定比例存在于所述多颗粒药物组合物中，导致根据USP在pH 6.8测试介质中，所述多颗粒药物组合物的组合活性药物成分释放特性具有释放率为·在1小时后不超过25％·在4小时后20至40％·在8小时后40至60％·在20小时后不低于80％。