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Se provee una mezcla de partículas de Laquinimod sódico cristalino, en donde (i) 90% o más de la cantidad total en volumen de las partículas de Laquinimod sódico tienen un tamaño de 40 mm o menos o (ii) 50% o más de la cantidad total en volumen de las partículas de Laquinimod sódico tienen un tamaño de 15 mm o menos, y en donde: a) la mezcla tiene una densidad aparente de 0,2 g/ml a 0,4 g/ml; b) la mezcla tiene una densidad compactada de 0,40 g/ml a 0,7 g/ml; c) una cantidad de metal pesado en la mezcla es de no más de 0,002% de metal pesado con relación a la cantidad en peso de Laquinimod sódico; d) una cantidad de 5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolina (MCQ) en la mezcla es de no más de 0,15% con relación a la cantidad de Laquinimod sódico de acuerdo con la medición a través de HPLC; e) ácido una cantidad de 5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxílico (MCQCA) en la mezcla es de no más de 0,15% con relación a la cantidad de Laquinimod sódico de acuerdo con la medición a través de HPLC; o f) una cantidad de metil 5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxilato (MCQME) en la mezcla es de no más de 0,12% con relación a la cantidad de Laquinimod sódico de acuerdo con la medición a través de HPLC. También provee una composición farmacéutica que comprende una cantidad de Laquinimod y al menos uno entre ácido 2-cloro-6-(3-(etil(fenil)amino)-2-hidroxi-N-metil-3-oxopropanamido)benzoico (BH-3-HLAQ), 5-cloro-4-hidroxi-1-metilquinolin-2(1H)-ona (MCQ), ácido 5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxílico (MCQCA), metil 5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxilato (MCQME), N-etilanilina (NEA), y etil-5-cloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxilato (MCQEE). Procesos para preparar BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, y compuestos preparados mediante dichos procesos. Un proceso para evaluar si una muestra de Laquinimod contiene una impureza indeseable. Se provee además un proceso para preparar una composición farmacéutica validada que comprende Laquinimod, un proceso para preparar una composición farmacéutica que comprende Laquinimod, o para distribuir un lote validado de una composición farmacéutica que comprende Laquinimod, un proceso para validar un lote de un producto farmacéutico que contiene Laquinimod o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un portador farmacéuticamente aceptable para distribución, y un proceso para preparar una composición farmacéutica envasada que comprende Laquinimod o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cada uno de los cuales comprende determinar la cantidad de al menos uno entre BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, y MCQEE en una muestra o un lote. Uso de BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE como estándar de referencia para detectar cantidades traza de la impureza en una composición farmacéutica que comprende Laquinimod. Métodos para determinar la concentración de BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, 5-HLAQ, ESPIRO-LAQ o 3H-LAQ en una composición farmacéutica que comprende Laquinimod. |
