C-芳基糖苷衍生物、其药物组合物、制备方法及应用

摘要

本发明涉及C-芳基糖苷衍生物、其药物组合物、制备方法及应用。该制备方法包括：方法一：溶剂中，在碱的作用下，将化合物1-f进行脱乙酰基保护基反应；方法二：1、将化合物2-g与进行mitsunobu反应；2、将步骤1得到的化合物2-f进行脱乙酰基保护基反应；方法三：1、将化合物3-g与混合，进行亲核取代反应；2、将步骤1得到的化合物3-f进行脱乙酰基保护基反应。该药物组合物包括：C-芳基糖苷衍生物、其药学上可接受的盐和/或前药，以及辅料。本发明还涉及C-芳基糖苷衍生物、其药学上可接受的盐或药物组合物在制备SGLT抑制剂中的应用。本发明的C-芳基糖苷衍生物为SGLT抑制剂的研究提供了一个新方向。

主权项

一种如式I所示的C‑芳基糖苷衍生物、其立体异构体、同位素取代衍生物、前药或药学上可接受的盐；其中，X为O或S；L为CH₂、CD₂、C＝O或CF₂；Z为CH₂、S、O或单键；W为单键或(CH₂)_n，n＝1、2或3；Y为双环基团；所述的双环基团被取代或未被取代；所述的双环基团为C_5‑8环烷基并C₆芳基、C_5‑8环烷基并C_3‑5杂芳基、C_3‑7杂环烷基并C₆芳基、C_3‑7杂环烷基并C_3‑5杂芳基、C₆芳基并C₆芳基、C_3‑5杂芳基并C₆芳基或C_3‑5杂芳基并C_3‑5杂芳基；当所述的双环基团被取代时，所述的双环基团被如下一个或多个基团取代在任意位置：烷基、CN、卤素、CF₃、OH、氨基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基氧基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、杂环烷基烷基、杂环烷基烷氧基、烷基氨基、羰基、COOH、COOR₇、COR₇、CONR₇R_7a、‑NHCOR₇、‑NHSO₂R₇、芳基、杂芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基，或者杂芳基磺酰基；在双环基团的取代基中，所述的取代基为未取代，或进一步被如下一个或多个基团所取代：烷基、卤素、CF₃、OH、CN、氨基、烷氧基或卤代烷氧基；R₁为H、卤素、CN、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、OCD₃、OC₂D₅或CF₃；R₂为H、烷基、卤素、CF₃、CN、OH、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、OCD₃、OC₂D₅、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、环烷基、杂环烷基、烷基氨基、羰基、COOH、COOR₇、COR₇、CONR₇R_7a、‑NHCOR₇、‑NHSO₂R₇、芳基、杂芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或杂芳基磺酰基；R₇和R_7a各自独立地选自烷基、环烷基或杂环烷基，或者，R₇和R_7a与它们所连接的N原子一起形成3‑7元的杂环烷基。