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Proteínas de unión multivalentes y multiespecíficas manipuladas que se unen a la IL-1b y/o a la IL-17, junto con métodos de elaboración y sus usos en la prevención, el diagnóstico y/o tratamiento de una enfermedad. Reivindicación 1: Una proteína de unión que comprende una primera y una segunda cadena de polipéptidos, cada una de las cuales comprende de manera independiente VD¹-(X¹)ₙ-VD²-C-X², en donde, VD¹ es un primer dominio variable; VD² es un segundo dominio variable; C es un dominio constante; X¹ es un conector con la condición que no sea CH1; X² es una región Fc que ya sea está presente o ausente; n es 0 ó 1, en donde los dominios VD¹ en dicha primera y dicha segunda cadena de polipéptidos forman un primer sitio de unión blanco funcional y los dominios VD² en dicha primera y dicha segunda cadena de polipéptidos forman un segundo sitio de unión blanco funcional, y en donde la proteína de unión tiene la capacidad de unirse a la IL-1b y a la IL-17, en donde, (i) los dominios variables que forman un sitio de unión blanco funcional para IL-1b comprenden: las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 34 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 35, las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 32 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 33, las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 36 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 37, las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 38 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 39, o las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 40 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 41; y/o la proteína de unión tiene la capacidad para unirse a la IL-1b con un valor de KD de como máximo aproximadamente 5,1 x 10⁻¹² M, ᵐᵉᵈⁱᵈᵒ ᵖᵒʳ ʳᵉˢᵒⁿᵃⁿᶜⁱᵃ ᵈᵉ ᵖˡᵃˢᵐóⁿ ˢᵘᵖᵉʳᶠⁱᶜⁱᵃˡ, ᵒ ˡᵃ ᶜᵃᵖᵃᶜⁱᵈᵃᵈ ᵖᵃʳᵃ ⁱⁿʰⁱᵇⁱʳ ˡᵃ IL⁻¹b con un valor de lC₅₀ de como máximo aproximadamente 2,563 nM, medido en un ensayo de neutralización de IL-1b, y/o (ii) los dominios variables que forman un sitio de unión blanco funcional para IL-17 comprenden las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 44 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 45; las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 42 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 43; o las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 46 y las CDR 1 a 3 de la SEQ ID Nº 47; y/o la proteína de unión tiene la capacidad para unirse a la IL-17 con un valor de KD de como máximo aproximadamente 4,8 x 10⁻¹² M, ᵐᵉᵈⁱᵈᵒ ᵖᵒʳ ʳᵉˢᵒⁿᵃⁿᶜⁱᵃ ᵈᵉ ᵖˡᵃˢᵐóⁿ ˢᵘᵖᵉʳᶠⁱᶜⁱᵃˡ, ᵒ ᵗⁱᵉⁿᵉ ˡᵃ ᶜᵃᵖᵃᶜⁱᵈᵃᵈ ᵖᵃʳᵃ ⁱⁿʰⁱᵇⁱʳ ˡᵃ IL⁻¹⁷ ᶜᵒⁿ ᵘⁿ ᵛᵃˡᵒʳ ᵈᵉ IC₅₀ de como máximo aproximadamente 1,7 nM, medido en un ensayo de neutralización de la IL-17. |
