盐酸阿扎司琼中间体的合成方法

摘要

本发明涉及盐酸阿扎司琼中间体的制备，特别涉及中间体6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯的合成方法，包括6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯与碘甲烷发生甲基化反应，并在反应过程中通过加入水促使反应向正方向进行，经处理后得最终产物。本发明解决了现有技术中甲基化反应不完全、反应时间长的问题，同时此方法制得的产品有关物质含量更稳定、纯度高，提高了生产效率，可适用于工业化生产。

主权项

盐酸阿扎司琼中间体6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯的合成方法，具体制备步骤如下：(1)25℃搅拌下向溶剂DMF、原料6‑氯‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯混合溶液中加入无水碳酸钾，升温至55‑60℃后，保温0.5‑1.5h；(2)向步骤(1)保温后的溶液中加入碘甲烷，于55‑60℃反应5‑15min后，加入水，保温反应1‑3h，将反应液缓缓倒入适量冰水中，过滤，将滤饼洗涤至洗出液pH呈中性，干燥，得目标产物6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯；所加物料质量比为6‑氯‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯：无水碳酸钾：碘甲烷：水＝1:0.8‑1.2:0.8‑1.0:1.5‑2.0。