一种原料药米非司酮中残留溶剂的测定方法

摘要

本发明公开了一种原料药米非司酮中残留溶剂的测定方法，通过建立项空气相色谱分析法，将测定的四氢呋喃、乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、吡啶、乙腈和苯的标准品溶液色谱与原料药米非司酮供试品溶液的色谱进行比较、计算，来完成原料药米非司酮中残留溶剂的检测方法。该测定方法操作快速简单，灵敏度高，重复性好，结果准确，并能定量检出原料药米非司酮中可能残留的四氢呋喃、乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、吡啶、乙腈和苯等溶剂，为控制原料药米非司酮生产工艺中有机溶剂残留提供了良好的参考，保证米非司酮原料药的质量，从而提高了临床用药的安全性，为提高米非司酮原料药的质量标准提供了方法依据。

主权项

一种原料药米非司酮中残留溶剂的测定方法，包括如下步骤：(1)选择对照物质：选择四氢呋喃、乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、吡啶、乙腈和苯作为对照物质；(2)制备供试品溶液：准确称取米非司酮供试品，置于顶空进样瓶中，加入二甲基亚砜，超声溶解，摇匀后作为供试品溶液；(3)制备标准品溶液：分别准确称取对照品四氢呋喃、乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、吡啶、乙腈溶于具有二甲基亚砜的容量瓶中，并用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀得第一混合溶液；准确称取对照品苯置于具有二甲基亚砜的容量瓶中，并用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀得第二溶液；将一定量的第一混合溶液和第二溶液置于一容量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀后得到标准品溶液，该标准品溶液作为对照溶液；(4)采用顶空气相色谱法分别进样标准品溶液多针和供试品溶液多针，分别获得标准品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，通过标准品溶液色谱图中各对照品相应峰的峰面积和供试品溶液色谱图中各残留溶剂相应峰的峰面积，采用以下公式计算获得原料药米非司酮中各残留溶剂的含量，即米非司酮中四氢呋喃、乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、吡啶、乙腈和苯的含量：式中：As－供试品溶液中各个残留溶剂的峰面积；V－米非司酮供试品的稀释体积，单位mL；C－标准品溶液中相应残留溶剂的浓度，单位mg/mL；W_样－样品称量，单位mg；－标准品溶液中相应残留溶剂的平均峰面积；其中，采用顶空气相色谱法测定原料药米非司酮中各残留溶剂的含量时，其测定条件为：采用AgilentDB‑624弹性石英毛细管柱作为分析用色谱柱，检测器为FID检测器；色谱分离参数：载气：氮气；载气流速：3.0mL/min；分流比：10：1；              检测器温度：250℃；进样口温度：200℃；柱温：起始温度为45℃，保持10min，以15℃/min的升温速率至150℃，保持3min；顶空检测参数：加热箱：105℃；定量环：115℃；传输线：125℃；           GC循环时间：25min；进样时间：1min；样品平衡时间：20min；压力平衡时间：0.2min。