Compuestos farmacocinéticamente mejorados

摘要

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** o sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en -O-(CH2)y-CO2R12, -O-(CH2)y-C(>=O)NR13R14, -O-(CH2)yheteroarilo, -O-(CH2)y-cicloalquilo, -O-C(>=O)-(CH2)y-NR13R14, -O-(CH2)z-NR13R14, -NH-C(>=O)-(CH2)y- NR13R14, -NH-C(>=O)-X-R15, -NH-(CH2)y-NR13R14, y -NH-(CH2)-C(>=O)-NR13R14; R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)- NR16R17, -(alquil C1-C6)-C(>=O)NR16R17, -(alquil C1-C6)-O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; R13 y R14 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)-NR16R17, -(alquil C1-C6)-C(>=O)NR16R17, arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; o R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros, que tiene hasta 3 heteroátomos, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C7, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; X se selecciona de un enlace covalente, O, NH, y alquilo C1-C6; R15 se selecciona del grupo que consiste en H, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3, o R15 se selecciona de -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)-NR16R17, -CO2R18, -O-(CH2)x-CO2R18, y -C(>=O)NR16R17; R16 y R17 independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, alquenilo C2- C8, alquinilo C2-C8, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; o R16 y R17 se pueden considerar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; R18 se selecciona del grupo que consiste en H, arilo, aralquilo, heteroarilo, alquilo C1-C6, -(alquil C1-C6)- O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)-NR16R17, -(alquil C1-C6)-O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; x se selecciona de 0 a 6; y se selecciona de 0 a 6; z se selecciona de 2 a 6; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, CN, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, amino, y perfluoroalquilo C1-C6; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, CN, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, amino, y perfluoroalquilo C1-C6; R4 se selecciona de -(CH2)a-NR43R44, -Y-R42, -O-(CH2)a-CO2R42, -O-(CH2)a-C(>=O)NR43R44, -O-(CH2)aheteroarilo, -O-(CH2)a-cicloalquilo, -O-C(>=O)-(CH2)a-NR43R44, -O-(CH2)c-NR43R44, -NH-C(>=O)-(CH2)a-NR43R44, -NH-C(>=O)-Y-R45, -NH-C(>=O)- (CH2)a-NR43R44; R42 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)- NR46R47, -(alquil C1-C6)-C(>=O)NR46R47, -(alquil C1-C6)-O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1- C3; R43 y R44 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)-NR46R47, -(alquil C1-C6)-C(>=O)NR46R47, arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; o R43 y R44 se pueden considerar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-C3; Y se selecciona de un enlace covalente, O, NH, y alquilo C1-C6; R45 se selecciona del grupo que consiste en H, arilo, -(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C6)- NR46R47, -CO2R48, -O-(CH2)b-CO2R48, y -C(>=O)NR46R47.