TFPI抑制剂和使用方法

摘要

本发明涉及组织因子途径抑制剂(TFPI)的抑制剂和使用方法。更具体而言，本发明提供了结合TFPI的肽，包括TFPI-1抑制肽，及其组合物。所述肽可用来抑制TFPI，提高凝血因子缺乏对象的凝血酶形成，增加对象的血凝块形成，和/或治疗对象的凝血障碍。

主权项

一种结合TFPI的肽，其包含下式(I)的结构：X1001‑X1002‑X1003‑X1004‑X1005‑X1006‑X1007‑X1008‑X1009‑X1010‑X1011‑X1012‑X1013‑X1014‑X1015‑X1016‑X1017‑X1018‑X1019‑X1020(I)(SEQ ID NO:3116)：其中X1001是选自Bhf、C、D、F、G、H、I、K、L、M、N、Nmf、Q、R、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1002是选自G、K和Q的氨基酸；其中X1003是选自A、Aib、Bhs、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1004是选自A、Aib、Bhk、C、D、E、F、G、H、I、K、k、L、M、N、Nmk、P、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1005是选自a、A、Aib、Bal、C、D、d、E、F、G、H、K、k、L、M、N、Nmg、p、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1006是选自A、Aib、Btq、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1007是选自A、F、G、I、K、L、Nmv、P、Q、S、V、W和Y的氨基酸；其中X1008是选自F、H、K、W和Y的氨基酸；其中X1009是选自A、Aib、f、I、K、S、T和V的氨基酸；其中X1010是选自A、Aib、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Nmf、P、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1011是选自Aib、C、K、G和Nmg的氨基酸；其中X1012是Y；其中X1013是选自A、Aib、C、E、F、G、H、K、L、M、Q、R、W和Y的氨基酸；其中X1014是选自A、Aib、Bhe、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1015是选自(ω‑甲基)‑R、D、E、K和R的氨基酸；其中X1016是L；其中X1017是选自(ω‑甲基)‑R、A、Aib、Bhr、C、Cha、Cit、D、Dab、Dap、E、Eag、Eew、F、G、H、Har、Hci、Hle、I、K、L、M、N、Nle、Nva、Opa、Orn、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1018是选自A、Bal、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸；其中X1019是选自Bhk、K、R和V的氨基酸；和其中X1020存在或不存在，在X1020存在的情况下，它是选自Aib、Bhl、C、F、G、H、I、K、L、Nml、Q、R、S、T、V、W和Y的氨基酸。