抗CTLA-4和PD-1的双重可变结构域免疫球蛋白

摘要

本发明公布了一种采用分子生物学方法对抗PD-1和CTLA-4抗体改造后得到特异结合PD-1和/或CTLA-4的双重可变结构域免疫球蛋白(dual variable domain immunoglobulin，DVD-Ig)。抗PD-1抗体可变结构域位于分子内部与抗CTLA-4抗体位于分子外部，抗PD-1抗体可变结构域位于分子外部与CTLA-4抗体位于分子内部，二种结构均保持结合PD-1和/或CTLA-4分子的特性。抗CTLA-4和PD-1的双重可变结构域免疫球蛋白具有潜在的治疗肿瘤的价值。

主权项

一种能够结合PD‑1和/或CTLA‑4抗原的双特异性抗体，其中所述重链包含HVD1‑L1‑HVD2‑CH结构，其中HVD1是第一个重链可变结构域，L1是重链柔性接头，HVD2是第二个重链可变结构域，CH区是重链恒定结构域；其中所述轻链包含LVD1‑L2‑LVD2‑CL结构，其中LVD1是第一个轻链可变结构域，L2是轻链柔性接头，LVD2是第二个轻链可变结构域，CL是轻链恒定结构域。