发明名称 低内酯杂质的阿托伐他汀的制备
摘要 本发明涉及一种通过控制pH的方式来制备杂质(3)水平降低的阿托伐他汀的方法。<img file="DDA00002280055600011.GIF" wi="1058" he="416" />
申请公布号 CN102858740B 申请公布日期 2015.10.21
申请号 CN201180020035.6 申请日期 2011.04.18
申请人 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 发明人 本·蓝格·德
分类号 C07D207/34(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I 主分类号 C07D207/34(2006.01)I
代理机构 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 代理人 李剑
主权项 一种用于由通式(1)的化合物来制备式(2)的阿托伐他汀半钙盐的方法,其中R<sub>1</sub>=‑CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>,并且R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>独立地选自由乙基、甲基和丙基组成的组,或其中R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>形成环戊亚基或环己亚基环,所述方法包括下列步骤:<img file="FDA0000677420130000011.GIF" wi="1860" he="494" />(a)用第一酸处理通式(1)的所述化合物在第一溶剂中的溶液;(b)用碱金属氢氧化物处理步骤(a)所得到的所述混合物,并用第二溶剂洗涤所述混合物;(c)用钙盐或氢氧化钙处理经洗涤的在步骤(b)所得到的所述混合物,所述方法的特征在于,在步骤(b)之后加入第二酸,直到所述混合物的pH介于8.6和8.8之间。
地址 荷兰代夫特