Amidas del ácido 4-(5-isoxazolil o 5-pirrazolil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-mandélico como agonistas de receptor de esfingosina-1-fosfato 1

摘要

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Q es**Fórmula** R1 es: (i) alquilo C3-6; (ii) cicloalquilo C3-7 sustituido con de cero a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, - CN, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, cloroalquilo C1-3 y/o fluoroalcoxilo C1-2; (iii) fenilo sustituido con de cero a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, cloroalquilo C1-3 y/o fluoroalcoxilo C1-2; o (iv) piridinilo sustituido con de cero a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, cloroalquilo C1-3 y/o fluoroalcoxilo C1-2; R2 es CF3; n es cero, 1, o 2; cada R3 es independientemente alquilo C1-3, F, Cl, fluoroalquilo C1-3, cloroalquilo C1-3, -CN, alcoxilo C1-3 y/o fluoroalcoxilo C1-3; R4 es H o -CH3; R5 es H o -CH3; y G es: (i) H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; (ii) alquilo C1-6 sustituido con -NH2, alcoxilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6) o -S(O)2 alquilo C1-6; (iii) alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre -OH, -CN y/o ciclopropilo; (iv) -(CH2)0-3-Ra, en el que Ra es cicloalquilo C3-6 sustituido con de cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -CN y/o -CH2OH; (v) -(CH2)0-3-Rb, en el que Rb es fenilo sustituido con de cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, hidroxialquilo C1-3 y/o -S(O)2NH2; (vi) -(CH2)1-3C(O)NRcRd, en el que Rc es H o -CH3; y Rd es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-6, -(CH2)0-2(heteroarilo) o -(CH2)0-2(heterociclilo); (vii) -CH(CN)Re, en el que Re es fenilo, bencilo, -C(O)NH2 o -C(O)NH(alquilo C1-3); (viii) -CHRfC(O)NH(CH3), en el que Rf es alquilo C1-6, -CN, fenilo, bencilo o -CH2CH2-fenilo; (ix) -(CH2)1-3NHC(O)Rg, en el que Rg es alquilo C1-6 u -O(alquilo C1-6); (x) -CHRh-(CH2)0-3-Ri, en el que Rh es H o -CH3 y Ri es heteroarilo; (xi) -(CH2)0-3-Rj, en el que Rj es heterociclilo; o (xii) -(CH2)1-3C(O)-Rk, en el que Rk es**Fórmula** y cada Rx se selecciona independientemente de H, F, -OH, -CH3, -OCH3, y/o - C(O)OCH3; en la que cada uno dichos grupos heteroarilo está sustituido con de cero a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-3, -OH, -NH2, fenilo, metilfenilo, bencilo, -CH2CH2-fenilo, piridinilo, -C(O)Oalquilo C1-3 y/o -CH2OCH3; y en la que cada uno de dichos grupos heterociclilo está sustituido con de cero a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-3, -OH, -NH2, fenilo, metilfenilo, bencilo, -CH2CH2-fenilo, piridinilo, -C(O)O-alquilo C1-3, >=O y/o -CH2OCH3