| 摘要 |
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１はＣ１−７−アルキルを表し、Ｒ３は場合によりハロゲン又はＣ１−４−アルコキシで置換されたＣ１−７−アルキルを表す）で示されるピラゾールカルボン酸誘導体を調製するための新規な方法に関する。式（Ｉ）で示されるピラゾールカルボン酸誘導体は、薬理活性成分の調製における基本単位として、例えば、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、特にＰＤＥ１０阻害剤として作用する化合物用に用いることができる。ＰＤＥ１０阻害剤は、統合失調症のような精神病性障害を処置する潜在能力を有する（国際特許公開公報ＷＯ2011/117264）。式（Ｉ）で示されるピラゾールカルボン酸誘導体への合成的アプローチは、Hanzlowsky et al, J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489に開示された方法を適用する国際特許公開公報ＷＯ2011/117264のスキーム３に記載されている。しかしながら、記載された酸触媒環縮合条件下、所望の異性体に加えて、望まないＮ−１置換異性体も相当量形成された。多くの場合、特に大スケールにおいて、この望まない異性体は、反応混合物中で主生成物であり、最大７０：３０までの割合で望まない異性体が優勢であり、結果として望まない異性体の単離収率は約３０％、所望の異性体は約２５％となる。 |
