(1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法

摘要

本发明揭示了一种(1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法，包括步骤，在反应器中加入醚类溶剂、负氮杂、二碳酸二叔丁酯和催化剂，进行保温反应后得到化合物Ⅱ的溶液，在温度为0～50℃时，将得到的化合物Ⅱ溶液滴加到硼氢化钠水溶液中，保温进行还原反应，反应结束后加酸猝灭，并调节PH值为6-7，蒸馏除去原醚类溶剂，用有机溶剂萃取残余水相，干燥剂干燥有机层得到化合物Ⅲ的溶液；在化合物Ⅲ溶液中通入HCl气体，反应完毕过滤、干燥，得到(1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐。本发明总收率达81%，产品纯度达99%。氨基保护步骤没有使用缚酸剂，不仅减少了生产原料，使得反应的时间大大缩短。

主权项

(1S,4R)‑cis‑4‑氨基‑2‑环戊烯‑1‑甲醇盐酸盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤，S1、在反应器中加入醚类溶剂、(1S,4R)‑(‑)‑2‑氮杂双环[2,2,1]庚‑5‑烯‑3‑酮、二碳酸二叔丁酯和催化剂，在0℃～50℃保温反应0.5～5小时后得到(1R,4S)‑cis‑3‑氧代‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑烯‑2‑羧酸叔丁基酯的溶液，所述醚类溶剂与水相溶且沸点低于100℃；S2、在温度为0～50℃时，将步骤S1得到的(1R,4S)‑cis‑3‑氧代‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑烯‑2‑羧酸叔丁基酯的溶液滴加到15%～25%硼氢化钠水溶液中，在0～50℃时保温0.5～5小时，进行还原反应，反应结束后加酸猝灭，并调节PH值为6‑7，蒸馏除去原醚类溶剂，使用有机溶剂萃取残余水相，干燥剂干燥有机层得到(1R,4S) ‑cis ‑4‑羟甲基 ‑2‑环戊烯‑氨基甲酸叔丁基酯的溶液；S3、向步骤S2得到的(1R,4S)‑cis‑4‑羟甲基 ‑2‑环戊烯‑氨基甲酸叔丁基酯的溶液中通入HCl气体，在0～60℃反应1～8小时至反应完成，反应完毕过滤、干燥，得到(1S,4R)‑cis‑4‑氨基‑2‑环戊烯‑1‑甲醇盐酸盐。