治疗脑的出血性病状的方法和组合物

摘要

所述发明提供了用于出血性脑病的非人动物模型系统、用于评价在哺乳动物中治疗出血性脑病的物质的方法、用于治疗哺乳动物中因出血性脑病产生的血肿扩大或复发性再出血的方法和用于施用至出血性脑病中或以靠近出血性脑病的某个距离处施用的药物组合物。

主权项

一种可施用至人脑的位点特异性药物组合物，其包含：(a)治疗量的至少一种抗纤维蛋白溶解剂，其中，当与未治疗的对照相比时，所述治疗量对减少因脑内出血性病状而产生的血肿扩大或复发性出血是有效的；和(b)生物可降解的可药用载体，其中，所述载体是与聚乳酸形成的聚乙醇酸的共聚物并且所述载体含有多个微粒子；所述组合物的特征在于：(i)所述治疗量的抗纤维蛋白溶解剂分散在每一个微粒子中，在被包衣所包裹的所述微粒子的核内，被吸附于所述粒子内，或其组合；(ii)其以绳索或薄层形式沉积在处于植入部位的生物可降解的植入物中或之上，所述植入部位在被血肿占据的人脑内的腔体或腔隙中，或者在脑表面上的硬膜下腔中；(iii)所述抗纤维蛋白溶解剂在植入部位从所述微粒子中持续释放约3至5天或者至少21天，以维持抗纤维蛋白溶解剂在局部的高浓度和在身体其余部分的较低浓度，从而降低不必要的全身性副作用的风险；以及(iv)所述生物可降解的载体随时间的推移而分解，影响所述抗纤维蛋白溶解剂向脑脊液循环中的释放，以实现所述治疗量的抗纤维蛋白溶解剂在脑内或脑上出血部位的组织靶向。