ATRP法构建高转染类脂质体阳离子基因载体

摘要

本发明公开了一种基于脂质(胆固醇、磷脂酰肌醇等)结合一般所用的活性聚合方法得到的阳离子基因载体构建的一系列具有高转染、低毒性等优异性能的类脂质体基因载体。本方法简单易行，其聚合方法保证了分子量的有效可控，而且相对于一般的阳离子基因载体，此基因载体通过脂质基体有效的与细胞膜相容的特点，或者本身构建成为脂质体增加细胞的摄取量的特点，从而增加细胞的转染效率。通过本方法构建的一系列类脂质体的阳离子基因载体在HepG2、COS7、C6、SL、H9C2等细胞系中都有良好的转染效率，同时在高于国际上已经投入商业化使用的脂质体lipfect2000的转染效率，并且能够有效的解决脂质体lipfect2000在体内转染效率较差的难题，具有很高的商业化潜力。

主权项

一种类脂质体阳离子基因载体的活性可控自由基聚合方法，其特征在于，该聚合方法的聚合反应体系包括脂质大分子引发剂、有机溶剂、单体、配体、CuBr或CuBr与CuBr₂的混合物；其中单体与脂质大分子引发剂的质量比为0.001‑60，优选0.01‑50，更优选0.05‑40；配体与脂质大分子引发剂的质量比为0.01‑1.2，优选0.01‑1，更优选0.05‑1；CuBr与脂质大分子引发剂的质量比为0.001‑1.5，优选0.01‑1，更优选0.05‑0.08；CuBr与CuBr₂的质量比为(3:1)‑(5:1)；有机溶剂与脂质大分子引发剂的质量比为50‑500，优选50‑450，更优选70‑400。